Антитиреоидные препараты (средства): классификация, механизм действия, показания к синтетическому средству

Гормонами называются химические субстанции, представляющие биологически активные вещества, которые производятся в организме человека железами внутренней секреции.

Гормоны, попадая в кровь, оказывают непосредственное влияние на органы-мишени.

Гормональные препараты

В настоящее время структурное строение подавляющего числа гормонов раскрыто, что позволило синтезировать их искусственным образом.

Препараты, созданные на основе гормонов, по своей химико-биологической структуре подразделяются:

1. Гормоны, состоящие из пептидов и белков, — это препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса, паращитовидной железы.
2. Гормоны производные аминокислот, — это препараты гормонов щитовидной железы классификация которых заключается в производных тирозина — трийодтиронина и тироксина.
3. Гормоны стероидного происхождения, — это препараты половых гормонов и коры надпочечников.

На сегодняшний день эндокринология смогла изучить уже более сотни биологически активных веществ и успешно синтезировать их искусственно.

Под воздействием тиреотропных гормонов в фолликулярной ткани железы происходит выработка тироксина и трийодтиронина.

В интерстициальной ткани органа продуцируется кальцитонин.

• Молекула тироксина состоит из четырех атомов йода, молекула трийодтиронина — из трех.
• Гормоны, поступая в плазму крови, частично связываются с белковыми фракциями или находятся в свободном состоянии.
• Только свободные гормоны могут быть физиологически активными, связанные фракции выступают в роли резерва.
• Жизненный цикл этих гормонов составляет четыре этапа, контролируемых тиреотропным гормоном гипофиза:

1. Щитовидная железа захватывает из крови йодиды.
2. Йод соединяется с тирозином, в результате чего образуется монотирозин и дийодтирозин.
3. Соединение двух молекул дийодтирозина преобразуется в тироксин, а монотирозина и трийотирозина — в трийодтиронин.
4. Синтезированные в железе тиреоидные гормоны выбрасываются в плазму крови.

Препараты гормонов щитовидной железы

Тиреоидин (Thyreoidinum)

Препарат получают из щитовидных желез скота. В его составе имеются два гормона — тироксин и трийодтиронин.

1. Отмечена высокая эффективность тиреоидина при лечении микседемы.
2. Основные показания к применению: рак железы, кретинизм (до третьего года жизни ребенка), микседема.
3. Побочными эффектами могут быть индивидуальные аллергические реакции и признаки тиреотоксикоза на фоне передозировки препарата.

Трийодтиронина гидрохлорид

Синтезированный препарат, который по строению и своему действию аналогичен гормону щитовидной железы.

Быстро усваивается организмом, легко переносится, максимальный эффект продолжается до 24 часов.

Показания к применению те же, что и у тиреоидина.

Левотироксин (L-тироксин)

• Этот препарат является синтезированным аналогом тироксина.
• В отличие от предыдущих гормональных препаратов, левотироксин медленно усваивается организмом, терапевтическое действие наблюдается через 7-10 дней.
• Показания и побочные эффекты как и в случае с тиреоидином и трийодтиронина гидрохлоридом.

Тиреокомб

Комбинированный синтетический препарат, содержащий тироксин, трийодтиронин и йодид.

Назначается при тиреотоксикозе, диффузном зобе.

Тиреотом

Комбинированный гормональный препарат с содержанием тироксина и трийодтиронина.

Показания к применению те же, что и у тиреокомба.

Антитиреоидные препараты

Тиамазол (Thiamazole)

1. Синтетический препарат, легко растворимый в воде и спирте.
2. Эффективно снижает выработку тироксина щитовидной железой путем угнетения оксидазы.
3. Длительное время аккумулируется в эндокринном органе, терапевтический эффект ожидается через 7 дней, максимальный лечебный эффект на протяжении 4-8 недель.

4. Курс приема тиамазолом назначается сроком от 1 года, поскольку на меньший срок эффективность препарата не рассчитана.
5. Показания к применению — гиперактивность щитовидной железы, гиперплазия органа, тиреотоксикоз, токсический зоб.

6. Побочные эффекты: отрицательное влияние на беременность и грудное вскармливание, лимфоаденопатия, угнетение кроветворения, кожные высыпания.

Мерказолил

• Ингибитор синтеза тиреоидных гормонов, препарат аналогичный по своему составу и механизму действия предыдущему средству — тиамазолу.
• Мерказолил существенно угнетает активность железы, регулируя патологические процессы в эндокринном органе.
• Показания к применению и побочные эффекты те же, что и у тиамазола.

Йодиды, препараты йода

Антитиреоидные препараты, которые назначаются к применению больными с функциональной патологией щитовидной железы.

Источник: https://proshhitovidku.ru/lechenie/preparaty-gormonov-shhitovidnoj-zhelezy-klassifikaciya

5. Классификация антитиреоидных препаратов по механизму действия

Механизм действия	Представители
1. Угнетающие продукцию ТТГ передней доли гипофиза	— Йодиды (калия и натрия), р-р Люголя- Дийодтирозин (Дитирин)
2. Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в ЩЖ	— Мерказолил; пропилтиоурацил- Карбимазол
3. Нарушающие поглощение йода ЩЖ	— Калия перхлорат
4. Разрушающие клетки фолликулов ЩЖ	— Радиоактивный йод – 131I или 132I (назначают в виде натриевой соли)

6. Мерказолил. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты

• Механизм
  действие:
  угнетение синтеза тиреоидных гормонов
  в ЩЖ
• Показания
  к применению:
• —
  Диффузный, смешанный токсический зоб
• —
  Тиреотоксический криз
• —
  Послеоперационные рецидивы
• Побочные
  эффекты:
• ↓ кроветворения
  (лейкопения, агранулоцитоз, анемия) ⇒
  контроль крови 1 раз в неделю!
• «Зобогенный»
  эффект и ↑ васкуляризации
  (↑ ТТГ по типу обратной связи) ⇒
  затрудняет оперативное лечение
• Аллергические
  реакции
  (через 3–6 нед.): зуд, крапивница,
  лимфоаденопатия, артралгии;

Реже:
головные боли, невриты, полиневриты.
Диспепсические явления. Холестатическая
желтуха. Лихорадка, эритематозная
волчанка.

7. Паратиреоидин. Влияние на обмен кальция. Показания к применению

Гормон	Препарат	Характеристика
Паратгормон	Паратиреоидин	Фармакодинамика: — ↑ костной резорбции остеокластами, ↓ остеобластов, ↓ захват Са2+ костной тканью ⇒ ↓ образования костной ткани — ↑ всасывания Са2+ и фосфатов в тонком кишечнике — ↑ канальцевой реабсорбции Са2+ в почках ⇒ ↓ его экскреции, но ↑ экскреции фосфатов! ⇒ в крови ↑ уровень Са2+, ↓ фосфатов NB! Участие в фосфорно-кальциевом обмене и взаимодействие с витамином D3 — ↑ уровень Са2+ и фосфатов в крови.	Показания к назначению:Заместительная терапия: хронический гипопаратиреоз (постоянный контроль Са2+ в крови!!!). Спазмофилия (заболевание детей, сопровождающееся гипокальциемией и судорожными реакциями).Острый гипопаратиреоз – препараты Са2+ + паратиреоидин.

8. Препараты инсулина. Механизм действия на углеводный, жировой и белковый обмен. Показания к применению

Механизм действия инсулина:	Взаимодействие со спец. R, сост. из двух α- и β-субъединиц, на поверхности клеток → образование комплекса «инсулин-рецептор» с активацией β-субъединиц с тирозинкиназной активностью → поступление комплекса посредством эндоцитоза в клетку → высвобождение инсулина.
Фармакодинамика:	1. Анаболическое действие инсулина. — усиливает поглощение клетками аминокислот (особенно лейцина и валина); — усиливает транспорт в клетку ионов калия, а также магния и фосфата; — усиливает репликацию ДНК и биосинтез белка; — усиливает синтез жирных кислот и последующую их этерификацию — в жировой ткани и в печени; — инсулин способствует превращению глюкозы в триглицериды; при недостатке инсулина происходит обратное — мобилизация жиров. 2. Антикатаболическое действие инсулина.— подавляет гидролиз белков — уменьшает деградацию белков;- уменьшает липолиз — снижает поступление жирных кислот в кровь.
Показания к применению:	Различные формы тяжести ИЗСД в качестве средств заместительной терапии. Прекоматозное и коматозное состояния (в/в – препараты инсулина короткого действия).

Соседние файлы в папке Зачет

Источник: https://studfile.net/preview/6825272/page:4/

Медицинская энциклопедия (сводная). Антитиреоидные средства

Приглашаем посетить сайт

Литература 20 век (20v-euro-lit.niv.ru)

Антитиреоидные средства

I Антитирео́идные сре́дства (греч. anti- против + анат. [glandula] thyreoidea щитовидная железа; синоним: тиреостатические средства, тиреостатики)

лекарственные средства, применяемые для торможения синтеза тиреоидных гормонов; используются для консервативного лечения гипертиреоза, предоперационной подготовки больных диффузным токсическим зобом с целью устранения клинических проявлений тиреотоксикоза). Некоторые А. с. обладают иммуносупрессорным эффектом, механизм которого изучен недостаточно.

А. с. являются веществами различной химической природы. Большая группа А. с. представляет собой производные тиомочевины (Нд NJ CS и содержит в своей молекуле или имидазольную группировку (мерказолил и его зарубежные аналоги — тиамазол, карбимазол, метимазол и др.

) или пиримидиновое ядро (метилтиоурацил, пропилтиоурацил). В качестве А. с. применяют также некоторые неорганические соединения йода, радионуклид йод-131 (131I), перхлорат калия и карбонат лития. Наиболее широко используемыми А. с.

являются отечественный мерказолил и его зарубежные аналоги; фармакокинетика этих препаратов сходна между собой.

Мерказолил (Mercazolilum; синоним: Thiamazolum, Antiroid, Mereazole, Methimazole и др.) представляет собой 1-метил-2-меркаптои-мидазол. Он хорошо растворим в воде, легко всасывается а желудочно-кишечный тракте, в крови появляется через 20 мин после приема, максимальная концентрация препарата в крови определяется через 2 ч после приема. Т.к.

мерказолил избирательно накапливается в щитовидной железе (Щитовидная железа), его концентрация в крови постепенно уменьшается в течение последующих 8 ч.

Сера, входящая в состав мерказолила, угнетает активность специфических оксидаз, локализованных в фолликулах щитовидной железы, и, в конечном счете, тормозит йодирование тиреоглобулина и синтез тиреоидных гормонов (Тиреоидные гормоны) в щитовидной железе.

В период предоперационной подготовки больных диффузным токсическим зобом больших размеров и с тяжелым тиреотоксикозом или в период подготовки больных к лечению радионуклидом йода, а также при смешанном токсическом зобе и токсической аденоме также назначают мерказолил.

Перед началом лечения мерказолилом (или его зарубежными аналогами) необходимо произвести общий анализ крови. Количество лейкоцитов менее 3,0․109/л и абсолютное количество сегментоядерных лейкоцитов менее 2,0․109/л служат абсолютным противопоказанием к назначению мерказолила и его аналогов.

Суточная доза препарата составляет 0,03-0,04 г, в отдельных случаях она может быть увеличена до 0,06-0,08 г.

Потребность в блокирующей дозе мерказолила при беременности снижается до 0,01-0,015 г в сутки; эта доза не отражается на развитии плода и эмбриогенезе щитовидной железы. После родов потребность в препарате вновь возрастает.

Кормление грудью при приеме мерказолила должно быть прекращено, т.к. концентрация его в грудном молоке равна его концентрации в крови.

Препарат принимают после еды, дозу распределяют равномерно в течение суток, интервалы между приемами препарата должны быть не более 8 ч. Общих схем лечения мерказолилом не существует. Доза мерказолила подбирается индивидуально соответственно клинической картине заболевания.

При уменьшении тахикардии, увеличении массы тела, улучшении самочувствия дозу уменьшают на 0,005-0,01 г в сутки. Более быстрое снижение дозы может привести к рецидиву заболевания. Поддерживающая доза составляет 0,01-0,015 г в сутки. При сочетании диффузного токсического зоба с эндокринной офтальмопатией и выраженном зобогенном эффекте препарата, т. е.

Суточная доза препаратов тиреоидных гормонов в сочетании с мерказолилом составляет 5-10 мкг трийодтиронина (или соответствующее этой дозе количество других препаратов тиреоидных гормонов). Такая комбинация позволяет полнее использовать иммуносупрессорный эффект мерказолила и более терапевтически выгодна, чем простое уменьшение его дозы.

Анализ крови при лечении мерказолилом необходимо делать каждые 10-14 дней. Перед окончанием лечения мерказолилом рекомендуют провести пробу с тиролиберином и определить у больного титр тиреостимулирующих антител: отсутствие этих антител в крови и адекватная реакция щитовидной железы на введение тиролиберина являются прогиостически благоприятными признаками.

Противопоказаниями к назначению мерказолила кроме исходной лейкопении любого генеза является индивидуальная повышенная чувствительность к препарату, которая выражается в появлении крапивницы, артралгии, развитии сегментоядерной лейкопении и тромбоцитопении.

Относительным противопоказанием к назначению мерказолила является беременность. При достаточно высокой концентрации в крови мерказолил способен блокировать процессы окисления не только в щитовидной железе, но и в других тканях и в первую очередь в костном мозге, вызывая лейкопению.

В таких случаях лечение мерказолилом прекращают и назначают средства, стимулирующие лейкогенез: пентоксил, лейкоген, нуклеинат натрия. В тяжелых случаях применяют переливание препаратов крови.

Не рекомендуют сочетать прием мерказолила и препаратов, которые могут вызвать лейкопению, — амидопирина, сульфаниламидов и др.

Форма выпуска мерказолила: таблетки по 0,005 г. Хранение: список Б. в сухом, защищенном от света месте.

Предполагалось, что механизм тиреостатического действия йода опосредуется через гипофиз, путем угнетения синтеза тиреотропного гормона (ТТГ).

Однако более вероятным считают специфическое действие йода на цитоплазматические мембраны клеток железистого эпителия щитовидной железы и снижение под влиянием йода роли универсального модулятора — циклического 31, 51-АМФ в стимулировании щитовидной железы ТТГ.

Препараты йода имеют четкий дозозависимый эффект; при перенасыщении щитовидной железы йодом его угнетающее тиреостатическое действие сменяется стимулирующим; развивается так называемой йод-базедов.

Применяется йод в виде 5% спиртовой настойки; 5 капель добавляют в 1/2 стакана молока и принимают 2 раза в день. Т. к. йод обладает кумулятивным эффектом, для предупреждения появления признаков йодизма после 20 дней приема необходимо делать 7-10-дневный перерыв.

Таблетки «Антиструмин» (Tabulettae «Antistruminum») содержат по 0,001 г калия йодида.

При диффузном токсическом зобе начальной дозой является 0,002-0,003 г, поддерживающая доза в сочетании с мерказолилом составляет 0,001-0,002 г в сутки, 2-3 раза в неделю; запивают таблетки препарата молоком, терапевтический эффект наступает через 15-20 дней. Форма выпуска: во флаконах по 50 и 100 таблеток. Хранение: в сухом, защищенном от света месте.

Побочным эффектом всех неорганических соединений йода, используемых в качестве А. с., могут быть аллергические реакции, явления йодизма (насморк, слюнотечение, крапивница, отек Квинке и др.). В этих случаях препараты йода отменяют, назначают антигистаминные препараты и другие антиаллергические средства.

Доза рассчитывается индивидуально, исходя из размеров щитовидной железы и активности поглощения ею 131I. Всасывание из желудочно-кишечного тракта начинается через 20 мин и заканчивается через 3 ч после приема препарата. В полном объеме действие 131I проявляется через 2-3 месяца. Радионуклид йода вводят однократно (всю дозу) и дробно (по 2-4 мКи).

Показаниями к использованию 131I в качестве А. с. являются диффузный токсический зоб у лиц пожилого возраста, особенно рецидивы болезни после субтотальной резекции щитовидной железы, аллергия к другим А. с., дифференцированные формы рака щитовидной железы, способные поглощать 131I.

Противопоказаниями служат молодой возраст больных, лейкопения, тяжелые поражения печени и почек, сопровождающиеся угнетением их функции.

Лечение радионуклидом йода может вызвать развитие пострадиационных тиреоидитов (Тиреоидиты), транзиторного тиреотоксикоза (вследствие разрушения тиреоидных фолликулов), лейкопению, гипотиреоз.

Перхлорат калия в качестве А. с. практически не применяют, однако в исключительных случаях (отсутствие других А. с. или их непереносимость) он может использоваться, в основном, в период подготовки больных диффузным токсическим зобом к операции.

Перхлорат калия блокирует йодтирозиндейодазу и фиксацию йода в щитовидной железе. Препарат принимают дробными дозами по 0,2-0,4 г (в зависимости от тяжести тиреотоксикоза) каждые 8 ч. Эффект от лечения наступает не сразу (через 8-13 недель).

Карбонат лития (Lithii carbonas; синоним Lithium carbonicum) обладает седативными и тиреостатаческими свойствами, последнее связывают с блокированием освобождения йода в щитовидной железе и превращения Т4 в Т3 в крови. Применение препарата на практике ограничено из-за малой разницы между эффективной и токсической дозой.

Суточная доза 0,3-0,9 г (в зависимости от тяжести тиреотоксикоза). При передозировке появляются признаки интоксикации литием: жажда, диспепсия, потеря аппетита, мышечная слабость. Необходимо помнить, что специфического антидота в отношении лития не существует.

Противопоказаниями к терапии препаратами лития служат заболевания почек и сердечно-сосудистой системы, а также беременность.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,3 г (в упаковке по 100 таблеток). Хранение: в сухом месте.

Библиогр.: Гормонотерапия, под ред. X. Шамбаха и др., пер. с нем., М., 1988; Потемкин В.В. Эндокринология, М., 1986; Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология, с. 119, М., 1983.

II Антитирео́идные сре́дства (antithyreoidea; Анти- + анат. glandula thyreoidea щитовидная железа; син. тиреостатические средства)

лекарственные средства, тормозящие синтез гормонов щитовидной железы и применяемые при ее гиперфункции (мерказолил, перхлорат калия, йодид калия и др.).

• © 2000- NIV

Источник: http://med.niv.ru/doc/encyclopedia/medicine/articles/1043/antitireoidnye-sredstva.htm

Антитиреоидные средства. Определение. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты

Антитиреоидные средства

Антитиреоидными называют лекарственные средства, которые снижают уровень гормонов щитовидной железы в организме и переводят его состояние эу- или гипотиреоза.

Следует помнить, что антитиреоидные средства снижают не только повышенный, но и нормальный уровень тиреоидных гормонов, поэтому их применение без надлежащего контроля может приводить к развитию глубокого гипотиреоза и микседематозной комы.

Тиамазол (Thiamazole, Methimazole, Mercazolil) Относится к производным тиомочевины. МД: Полагают, что тиамазол нарушает процесс органификации йода и конденсации йод-тирозинов в коллоиде.

После введения в организм тиамазол захватывается тканями щитовидной железы и связывается с гемом пероксидазы, стабилизируя его в окисленном состоянии.

Кроме того, под влиянием тиамазола нарушается объединение монойодтирозинов и дийодтирозинов в молекулы Т3 и Т4. Этот эффект проявляется в дозах значительно меньших, чем те, что подавляют активность йод-пероксидазы.

Таким образом, под влиянием тиамазола синтез новых тиреоидных гормонов прекращается. Однако, выделение гормонов из железы продолжается до тех пор, пока сохраняются запасы ранее синтезированного коллоида. Начало действия тиамазола становится заметным через 1 неделю.

Полный тиреостатический эффект развивается через 3-4 недели – за это время истощаются запасы коллоида в железе.

ФЭ: Тиамазол оказывает тиреостатическое действие. Снижает уровень тиреоидных гормонов и переводит пациента с гипертиреозом в эутиреоидное состояние.

Тиамазол оказывает слабое иммуномодулирующее действие – он снижает избыточно повышенную функцию Th-лимфоцитов и повышает избыточно сниженную функцию Ts-лимфоцитов у больных диффузным токсическим зобом.

Показания к применению и режим дозирования. Тиамазол применяют для консервативного лечения тиреотоксикоза и возвращения пациента к эутиреоидному состоянию. Синдром тиреотоксикоза возникает, как правило, при следующих состояниях:

· Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) – это аутоиммунное заболевание при котором в организме вырабатываются антитела к рецепторам ТТГ на поверхности щитовидной железы.

По своей структуре эти антитиреоидные антитела напоминают активный центр ТТГ и при связывании с рецепторами железы воздействуют на нее подобно гормону гипофиза – они стимулируют рост фолликулов, синтез и секрецию Т3 и Т4, увеличение размеров железы.

Под влиянием этих антител начинается синтез гликозаминогликанов и рыхлой соединительной ткани, которые легко удерживают воду и постепенно выталкивают глазное яблоко – появляется пучеглазие, отек и припухлость век.

· Токсическая аденома щитовидной железы (узловой токсический зоб). Это заболевание, при котором в тканях железы появляется группа быстрорастущих клеток (узел), которая постоянно вырабатывает Т3 и Т4 и не подчиняется контролю со стороны ТТГ гипофиза. Т.е.

не зависимо от того, есть или нет ТТГ клетки узла постоянно секретируют в кровь тиреоидные гормоны. Основное отличие токсической аденомы от болезни Грейвса заключается в том, что при аденоме увеличивается не вся железа, а только какая-либо ее часть.

Кроме того, при аденоме щитовидной железы не наблюдается тиреотоксической офтальмопатии.

В начале терапии тиамазол применяют 2 раза в день. В последующем, при достижении эутиреоидного состояния (как правило к 10-12 неделе) его дозу понижают на ½-⅓ и принимают в один прием в сутки.

Если ремиссия сохраняется в течение 2-3 дней, то пациента можно перевести на поддерживающую дозу, которая составляет 5-15 мг/сут тиамазола.

Курс лечения продолжается 6-12 месяцев, как правило, у 50% пациентов удается при этом достигнуть стойкой ремиссии, которая продолжается при отмене тиамазола от 1 года до 17 лет.

Тиамазол принимают также по специальным показаниям:

· Для подготовки пациентов с диффузным токсическим зобом или узловым зобом к хирургическому лечению. Дело в том, что механическое воздействие на железу в процессе операции может привести к колоссальному выбросу гормонов и вызвать тиреотоксический криз. Поэтому в процессе подготовки к операции пациентам назначают тиамазол в течение 6 недель до операции для достижения эутиреоидного состояния.

· Для оказания неотложной помощи пациенту с тиреотоксическим кризом. Тиамазол не является при этом средством выбора, но может применяться при отсутствии пропилтиоурацила. Вводят тиамазол внутрь по 40-60 мг каждые 8 часов. Если пациент находится в коме можно прибегнуть к ректальному введению или введению через назогастральный зонд.

• НЭ: Тиамазол вызывает нежелательные реакции у 3-12% пациентов. Наиболее частыми и серьезными являются:
• · Кожные высыпания иногда сопровождающиеся лихорадкой, васкулитами, артралгиями, лимфаденопатиями.
• · Холестатическая желтуха, гепатит, нефрит.
• · Гипотиреоидные состояния (вплоть до комы).

· Зобогенный эффект. При лечении тиамазолом, несмотря на достижение эутиреоидного состояния, объем щитовидной железы продолжает увеличиваться. Это связано с тем, что под влиянием тиамазола в железе прекращается синтез тиреоидных гормонов, и, как следствие снижения их уровня в крови, в гипофизе начинается интенсивный синтез и секреция ТТГ.

Под влиянием ТТГ происходит рост фолликулов железы, развитие в ней сосудов и соединительной ткани. Для подавления зобогенного эффекта тиамазола после достижения эутиреоза пациенту назначают малые дозы левотироксина. Они не способны вызвать гипертиреоз, но достаточны для подавления синтеза ТТГ в гипофизе.

Обычно доза левотироксина составляет 12,5-25 мкг/сут.

· Токсический агранулоцитоз. Под влиянием тиамазола может нарушаться лейкопоэз у 1 пациента из каждых 500-1.000. Данное осложнение наиболее часто возникает у пожилых пациентов, принимающих тиамазол в дозе более 40 мг/сут.

Агранулоцитоз обратим и при отмене тиамазола кроветворение вновь возобновляется. Тем не менее, несвоевременно диагностированный агранулоцитоз может привести к тяжелым инфекционным осложнениям.

При лечении тиамазола рекомендуют контролировать периферическую кровь 1-2 раза в месяц.

· Тиамазол вызывает перекрестную сенсибилизацию к другим тиоамидам. Поэтому у пациентов с аллергическими реакциями на тиамазол применение пропилтиоурацила противопоказано.

ФВ: таблетки по 5 мг.

Пропилтиоурацил (Propylthiouracil, Propycil, PTU) Является производным тиомочевины. По своим свойствам пропилтиоурацил (ПТУ) напоминает тиамазол, но, в то же время, имеет и несколько принципиальных отличий.

ФЭ: Подобно тиамазолу ПТУ оказывает тиреостатический эффект, однако, он не влияет на иммунный статус и лишен иммуномодулирующего действия, которым обладает тиамазол.

Кардинальные отличия ПТУ от тиамазола заключаются в особенностях его фармакокинетики. ПТУ подобно тиамазолу хорошо всасывается и подвергается пресистемной элиминации. Однако, в отличие от тиамазола он интенсивно связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо проникает через гематоплацентарный и гематомаммарный барьеры.

ПТУ имеет очень короткий период полуэлиминации (1,0-1,5 часа) и его эффект сохраняется в течение 7-8 часов после введения.

Применение и режим дозирования. Пропилтиоурацил применяют для лечения тиреотоксических состояний подобно тиамазолу. С фармакологической точки зрения нет определенных преимуществ у одного из этих лекарств перед другим. Однако, в силу исторически сложившихся традиций немецкая терапевтическая школа широко применяет именно пропилтиоурацил, тогда как англо-саксонская – тиамазол.

При лечении ПТУ лекарство принимают 2-3 раза в сутки как в начале терапии, так и после достижения эутиреоза. Величину дозы ПТУ определяют исходя из степени тяжести тиреотоксикоза (см. таблицу 3).

Отдаленные результаты терапии ПТУ таковы же, как при лечении тиамазолом, однако, частота рецидивов может быть незначительно выше.

Полагают, что это может быть связано с отсутствием у ПТУ иммуномодулирующей активности, которая усиливает терапевтическое действие тиамазола.

Поскольку тиамазол легко проникает через гематоплацентарный барьер его применение во время беременности может привести к внутриутробному повреждению щитовидной железы плода и развитию врожденного гипотиреоза.

Вследствие высокого связывания с белками крови, ПТУ плохо проникает через плаценту и в молоко матери и поэтому относительно безопасен для применения у беременных.

Тиреотоксический криз. Благодаря способности блокировать периферическую конверсию тироксина ПТУ считается средством выбора для проведения тиреостатической терапии во время криза.

Его следует предпочесть введению тиамазола. Обычно ПТУ вводят внутрь (или внутрижелудочно, ректально если пациент находится без сознания).

Нагрузочная доза составляет 600-800 мг, после чего лекарство вводят по 200-400 мг каждые 4 часа.

НЭ: Для ПТУ характерны те же нежелательные эффекты, что и при использовании тиамазола.

ФВ: таблетки по 50 мг.

Калия перхлорат (Potassium perchlorate) Некоторые моновалентные ионы, гидратная форма которых по своему диаметру подобна гидратной форме иодида, могут связывать активные центры транспортеров щитовидной железы и нарушать транспорт йода из крови в эпителий железы. Недостаток йода в ткани железы влечет за собой снижение синтеза Т4 и Т3.

1. Йодный транспортер блокируют нитраты (NO3-), тиоцианаты (SCN-) и перхлораты (ClO4-), причем активность перхлоратов самая высокая: NO3- : SCN- : ClO4- = 1 : 30 : 300.
2. Ранее ингибиторы транспорта иодидов в железу широко применялись в клинической практике при лечении гипертиреоза. В настоящее время, в связи с серьезными нежелательными эффектами, которые они вызывают эти средства практически не используются:
3. · Нитраты – вследствие слабого действия требуют введения высоких доз, которые сопровождаются резким падением артериального давления, метгемоглобинемией.
4. · Тиоцианаты – оказывают нефро-, нейро- и гепатотоксическое действие.

· Перхлораты – часто вызывают тяжелые необратимые апластическую анемию и агранулоцитоз. Наиболее часто анемия развивается при использовании высоких доз (более 2,0-3,0 г/сут).

Однако, следует отметить, что в последние несколько лет интерес к применению перхлоратов возобновился. Низкие дозы перхлората калия (750 мг/сут) рекомендуют принимать для лечения гипертиреоза, обусловленного приемом йодсодержащего антиаритмического средства амиодарона.

ФВ: таблетки по 250 мг.

Йопановая кислота (Iopanoic acid, Telepaque) Рентгенконтрастное средство, содержит 333 мг элементарного йода в 1 таблетке.

МД: Полагают, что йопановая кислота подавляет активность дейодаз периферических тканей и нарушает тем самым конверсию Т4 в Т3. Кроме того, возможно за счет высвобождения йода из молекул йопановой кислоты, подавляется секреция тиреоидных гормонов щитовидной железой.

ФЭ:

1. Подавляет конверсию Т4 в Т3 в тканях печени, почек, гипофиза и нервной системы в результате чего, ослабляется воздействие Т3 на рецепторы этих тканей. Интересно, что в отличие от других иодидов йопановая кислота не нарушает захват йода щитовидной железой и поэтому может применяться на фоне лечения радиоактивным йодом.

Применение и режимы дозирования.

· Лечение гипертиреоидных состояний. Йопановую кислоту применяют, как правило, в двух случаях – при непереносимости тиоамидов, либо как вспомогательное средство при лечении тиреотоксического криза. Принимают внутрь по 500-1000 мг/сут.

· Проведение рентгенконтрастной холеграфии. Назначают внутрь по 1500-3000 мг на ночь. Снимки выполняют через 12-14 часов до и после назначения желчегонных средств. Йопановая кислота из ЖКТ всасывается и с током крови поступает в печень, после чего выделяется в желчь.

Снимок до назначения желчегонных позволяет оценить как концентрируется йопановая кислота в желчных путях, а снимок после применения желчегонных – позволяет дать оценку процессу освобождения желчного пузыря от желчи, выявить наличие стриктур или камней в желчных путях.

НЭ: Неприятный вкус во рту, тошнота, иногда рвота и понос. Возможно развитие псевдоаллергических реакций, обусловленных выбросом гистамина из тучных клеток.

• ФВ: таблетки по 500 мг.
• Радиоактивный йод Йод имеет стабильный изотоп 127I, а также 4 радиоактивных изотопа:
• · 131I – период полураспада 8 дней;
• · 123I – период полураспада 13 часов;
• · 125I – период полураспада 60 дней;
• · 132I – период полураспада 2 часа.

С терапевтическими целями чаще всего используют 131I, излучение которого на 90% представлено b-частицами и на 10% g-лучами. При введении в организм 131I быстро проникает в ткань железы и аккумулируется в фолликулах.

Поскольку проникающая способность b-частиц всего 0,5-2 мм, то под их влиянием происходит повреждение исключительно тканей железы, окружающие железу клетки (например, паращитовидные железы) остаются неповрежденными.

b-частицы вызывают пикноз ядер и некроз клеток фолликулов щитовидной железы с последующим замещением ее ткани фиброзным рубцом. В результате количество железистых клеток уменьшается и синтез гормонов ослабевает. Эффект радиоактивного йода развивается медленно и проявляется лишь через 1 месяц после введения, достигая максимума к 3-му месяцу.

Применение и режим дозирования:

· Лечение гипертиреоидных состояний (диффузный токсический зоб и аденома щитовидной железы). Радиотерапия гипертиреоза широко распространена в США. У нас ее применяют значительно реже. Показаниями являются, как правило, возраст пациента старше 35 лет, либо сочетание гипертиреоза с тяжелой формой ИБС или хронической сердечной недостаточности.

Оптимальные дозы радиоактивного йода определяют исходя из размеров щитовидной железы (по данным УЗИ) и скорости поглощения йода (по данным введения тестовой дозы).

Эффективные дозы йода составляют 80-150 мкКи/г железы (4-15 мКи всего) внутрь.

На следующие сутки рекомендуется назначить солевое слабительное для очищения кишечника и снижения риска повреждающего воздействия оставшегося в кишечнике йода на клетки ЖКТ.

· Лечение метастазирующей карциномы щитовидной железы. Данный метод применяют в основном для высокодифференцированных форм рака – фолликулярной карциномы щитовидной железы. Эффективность лечения повышается, если введение йода сочетать с назначением ТТГ. Как правило эрадикационная доза составляет 30-150 мКи.

НЭ:

· Возможно развитие острых реакций на йод у лиц с гиперчувствительностью.

· Развитие лейкоза и рака колоректальной зоны. В последнее время четко показано, что лечение радиоактивным йодом не повышает риск развития этих состояний.

· Развитие гипотиреоза. В первый год после проведенного лечения гипотиреоз развивается у 6-15% пациентов, а в последующем еще у 2-3% пациентов ежегодно. Тем не менее, это весьма хороший показатель, т.к.

, например, при хирургическом лечении тиретоксикоза (субтотальной субкапсулярной тиреоидэктомии) гипотиреоз развивается у 50% пациентов.

Именно высокая частота неудачных исходов: 50% рецидивов заболевания при лечении тиоамидами и 50% развития гипотиреоза при хирургическом лечении позволила органам здравоохранения США рекомендовать радиойодтерапию для лечения гипертиреоза.

· Радиойодтерапия противопоказана при беременности, т.к. 131I может захватываться железой плода и приводить к ее внутриутробному повреждению.

ФВ: Йодотоп (Iodotop) капсулы.

Источник: https://cyberpedia.su/14x8c5b.html

Препараты с активностью гормонов щитовидной железы. антитиреоидные средства

Тиреоидные гормоны, которые образуются в щитовидной железе играют важное значение для функционирования ЦНС, роста и жизнедеятельности организма в целом.

Фармакомаркетинг

Количество в мире	Перечень новых препаратов
INN	торговые марки	Восстановление через INN (последние 5 лет)	% Обновления в групп
23	198	1	4,3%	Пропиптиоурацил (Пропицил)

Классификация и препараты

Препараты щитовидной железы
Тивеоидни	антитиреоидные (Тиреостатики)
монокомпонентные	комбинированные
тиреоидин левотироксин натрий лиотиронина	тиреокомб Тирсотом	тиамазол Пропилтиоурацил

механизм действия

Препараты, содержащие тиреоицни гормоны, быстро проникают в клетки-мишени и связываются (в основном лиотиронина) с ядерным хроматином, что приводит к увеличению активности РНК-полимеразы и усилению образования высокомолекулярных РНК. Препараты активируют синтез белка в качестве пластического материала, белков ферментов — катализаторов обменных процессов. В результате нормализуется функция клеток, тканей, органов и систем.

1. Фармакологические
2. Тиреоицни препараты стимулируют основной обмен и энергетические процессы роста и дифференцировки тканей; повышают потребность тканей в кислороде ( «калоригенний эффект»).
3. Аниитареоидни препараты уменьшают синтез гормонов: тироксина и трийодгиронину, снижают основной обмен.
4. Показания к применению и взаимозаменяемость
5. При гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, диффузный токсический зоб) повышается обмен веществ, появляется возбуждение симпатического отдела нервной системы.
6. При гипотиреозе (микседема) — пониженный обмен веществ, функций систем и органов.
7. При недостаточности тиреоидных гормонов в детском возрасте развивается кретинизм.
8. При гипотиреозе, микседеме, эндемическом спорадическом зобе, раке щитовидной железы назначают тиреоицни препараты.
9. Ожирение, связанное с гипотиреозом (тиреоидин).
10. Кретинизм (тиреоидин, левотироксин нагрев).
11. Д ифузний токсический зоб (тиамазол).
12. Лиотиронина назначают только в острых случаях (кома у больных микседему), в случае нарушения конверсии тироксина на трийодгиронин, а также с диагностической мстою.
13. Побочное действие
14. Большие дозы тиреоидина вызывают гипертиреоз, истощение энергетических ресурсов, повышение возбудимости ЦНС, бессонница, боли в сердце, тахикардия, тремор, аритмию.
15. Препараты тиреоицних гормонов могут вызвать экзофтальм результате потенцирования эффектов адреналина и устойчивого повышения тонуса задней стенки глазницы, мускулатура которой имеет адренорецепторы.
16. Наиболее опасны осложнения со стороны венечных сосудов у больных ишемической болезнью сердца.
17. При применении антитиреоидных препаратов возможные дерматит, агранулоцитоз, гепатотоксичность, тошнота, потеря вкусовой чувствительности, артралгии.
18. Противопоказания
19. Применение тиреоидных гормонов противопоказано при тиреотоксикозе, сахарном диабете, кахексии, Аддисонова болезни.
20. Противопоказанием к использованию антитиреоидных препаратов является ги погареоз, беременность, лактация.
21. Фармакобезпека
22. Препараты щитовидной железы несовместимы с антибиотиками.
23. Эффект левотироксина и трийодгиронину усиливается при взаимодействии с салицилатами, фуросемидом; ослабляется — с карбамазепином, рифампицином.
24. Левотироксин повышает действие непрямых антикоагулянтов.
25. Тиамазол, пропилтиоурацил не следует назначать одновременно с препаратами, угнетающими лейкопоэз.
26. Зобогенный эффект — разрастание и повышение васкуляризации щитовидной железы можно предотвратить назначением препаратов йода.
27. Перед едой принимают левотироксин натрий, тиреотом, тиреоидин.
28. После еды принимают тиамазол.
29. Сравнительная характеристика препаратов

Тиреоидин действует благодаря присутствию в его составе тироксина и трийодтаронину. Они участвуют в регулировании процессов окислительного фосфорилирования.

Препарат усиливает энергетические процессы, необходимые для синтеза белков, роста и дифференцировки ткани, увеличение всасывания глюкозы и ее утилизации; повышает потребность в кислороде, функциональный господин нервной и сердечно-сосудистой системы.

В терапевтических дозах оказывает анаболический эффект, в больших дозах приводит к усиленному распаду белков.

Лиотиронина — эффективнее, чем тиреоидин, оказывает действие уже через 6-8 часов, так как лабильно связан с белками плазмы крови и быстро проникает в ткань.

Левотироксин натрия — синтетический левовращающий изомер тироксина. Препарат медленно всасывается и медленно выводится из организма. Терапевтический эффект может развиться через 7-12 дней.

• Комбинированные препараты: тиреотом (лиотиронина + левотироксин), тиреокомб (лиотиронина + левотироксин + йод).
• антитиреоидные препараты
• Тиамазол, пропилтиоурацил являются производными тиомочевины (тиоамиды) — основные тиреостатики.

Тиамазол — синтетический препарат, который задерживает поглощение йода щитовидной железой и синтез ее гормонов, особенно тироксина. Относится к труппе зобогенных препаратов, поскольку уменьшает в крови количество гормонов щитовидной железы и способствует выделению передней долей гипофиза тиреотропного гормона, что и приводит к гипертрофии и гиперплазии железы.

перечень препаратов

INN, (Торговое название)	форма выпуска
Левотироксин натрий (L-тироксин, Вобенол, Декснон, Ороксин, Тефор, Тиворал, Тилакс, Тиро-4, Еугироке, Еферокс)	табл. 0,025; 0,05; 0,1; 1 3,15 мг
Лиотиронина (Трийодгиронин)	табл. 0,02; 0,05 мг
Пропилтиоурацил (Пропицил)	табл. 0,05
Гиамазол (мерказолил, Метизол, Тиамазол, Тирозол)	табл. 5 мг
Тиреоидин (Тиреощин-КМП)	табл. ВКР. о. 50,100 мг
Гиреокомб	табл.
Гиреотом	табл.

Источник: https://studbooks.net/75747/meditsina/preparaty_aktivnostyu_gormonov_schitovidnoy_zhelezy_antitireoidnye_sredstva

Антитиреоидные средства

Антитиреоидные средства (синоним тиреостатические средства) — это лекарственные препараты, тормозящие биосинтез гормонов в щитовидной железе и оказывающие специфическое лечебное действие при гиперфункции щитовидной железы — тиреотоксикозе.

К антитиреоидным средствам относятся бетазин, дийодтирозин, йод радиоактивный, мерказолил, метилтиоурацил, перхлорат калия. Антитиреоидными свойствами обладают некоторые природные вещества, в частности содержащиеся в капусте, репе.

Действие антитиреоидных средств обусловлено либо угнетением ферментных систем, участвующих в окислении йодидов в йод и в процессах включения йода в молекулу тиреоидных гормонов (метилтиоурацил и мерказолил), либо торможением способности щитовидной железы накапливать йод, необходимый для образования гормонов (перхлорат калия).

По исчезновении симптомов тиреотоксикоза дозу антитиреоидных средств уменьшают до поддерживающей, которую дают в течение нескольких месяцев — года и больше. Уменьшение содержания гормонов щитовидной железы приводит к усилению выработки в передней доле гипофиза тиреотропного гормона, под влиянием которого щитовидная железа гипертрофируется — зобогенное действие антитиреоидных средств.

После прекращения введения антитиреоидных средств гипертрофия исчезает. Для предотвращения зобогенного действия антитиреоидных средств назначают препараты йода, дийодтирозин, бетазин, которые тормозят выработку тиреотропного гормона гипофиза.

Кроме тиреотоксикоза, антитиреоидные средства назначают также при подготовке больного к операции удаления щитовидной железы с целью устранения острых явлений тиреотоксикоза, которые ухудшают прогноз при хирургических вмешательствах. Побочные явления при применении антитиреоидных средств (кожный зуд, дерматит, крапивница, головная боль, повышение температуры тела) встречаются редко.

В отдельных случаях могут наблюдаться лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, поэтому при лечении антитиреоидными средствами  необходимо делать повторные анализы крови. Отдельные антитиреоидные средства — см. статьи по названиям препаратов (например, Бетазнн, Мерказолил и др.).

Антитиреоидные средства (синоним тиреостатические препараты) — лекарственные вещества, применяемые для лечения заболеваний, связанных с гиперфункцией щитовидной железы. Антитиреоидные средства блокируют биосинтез гормонов в щитовидной железе и вызывают увеличение ее размера (зобогенное действие), что является вторичной реакцией.

Антитиреоидными свойствами обладают многие природные вещества, в том числе содержащиеся в капусте, репе и других растениях, а также синтетические лекарственные препараты: парааминосалициловая кислота, сульфаниламиды, тиоцианистые соединения и др.

Применяемые с лечебной целью антитиреоидные средства относятся в основном к двум группам: 1) тиоурацил и его производные; в СССР получил распространение 6-метил-2-тиоурацил (см. Метилтиоурацил); 2) производные имидазола; в СССР применяется 1-метил-2-меркаптоимидазол (см. Мерказолил).

Блокада биосинтеза гормонов в щитовидной железе обусловлена, как полагают, подавлением антитиреоидными средствами ферментных систем, с деятельностью которых связано окисление йодистых соединений и включение йода в молекулу тиреоидных гормонов. На уже образовавшиеся и циркулирующие в крови гормоны щитовидной железы антитиреоидные средства действия не оказывают.

Поэтому проявлению терапевтического эффекта предшествует скрытый период, продолжительность которого зависит от дозы антитиреоидного средства, степени гиперфункции щитовидной железы и индивидуальных особенностей больного. Блокада гормонообразования сопровождается гиперемией, набуханием, гиперплазией и гипертрофией щитовидной железы.

Это«зобогенное»(«струмогенное») действие антитиреоидных средств является вторичным эффектом, связанным с повышением тиреотропной функции гипофиза. Зобогенный эффект антитиреоидных средств обратим: по прекращении их введения гиперемия и гипертрофия железы претерпевают обратное развитие.

Для предотвращения или смягчения зобогенного действия антитиреоидных средств одновременно назначают небольшие дозы йодистых препаратов.

Устранение различных симптомов тиреотоксикоза при терапии антитиреоидными средствами происходит в определенной последовательности.

Прежде всего исчезают тахикардия и другие сердечно-сосудистые расстройства, снижается основной обмен, уменьшаются функциональные нарушения центральной и вегетативной нервной системы.

В дальнейшем наступает прибавление веса. Медленнее всего поддаются устранению глазные симптомы.

При применении антитиреоидных средств в качестве основного метода вначале назначают высокую («ударную») дозу препарата до устранения основных симптомов тиреотоксикоза и наступления эутиреоидного состояния, после чего дозу уменьшают до поддерживающей достигнутый терапевтический эффект. Общая продолжительность лечения: несколько месяцев — год и больше.

Преждевременное уменьшение дозы, перерывы в лечении или раннее прекращение его — частые причины неудач в достижении стойкого выздоровления. Правильно проведенное лечение у многих больных приводит к стойкому излечению с устойчивым эутиреоидным состоянием после прекращения лечения.

Терапия антитиреоидными средствами чаще приводит к стойкому излечению при диффузном строении токсического зоба. При узловых и диффузно-узловых формах токсического зоба антитиреоидные средства не следует применять в качестве основного метода лечения.

В подобных случаях ими пользуются для предоперационной подготовки (как и при диффузном токсическом зобе, если показана струмэктомия), назначая их в высоких дозировках до выраженного смягчения проявлений тиреотоксикоза, на что требуется обычно 1—2 мес. За 2—3 недели до операции больному назначают люголевский раствор или раствор йодистого калия для уменьшения рыхлости ткани зоба, васкуляризации и кровоточивости при операции.

Токсические реакции, вызываемые антитиреоидными средствами  наблюдаются не часто. К ним относятся кожный зуд, дерматит, крапивница, головная боль, повышение температуры. В отдельных случаях могут наблюдаться лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, в связи с чем лечение антитиреоидными средствами производится при постоянном контроле за состоянием крови.

Источник: http://www.medical-enc.ru/1/antithyroid_sredstva.shtml