Инволюция тимуса: основные виды — акцидентальная, возрастная, неполная, физиологическая, жировая, возраст изменений

Тимус (зобная или вилочковая железа) – орган первичного звена иммунитета, который можно считать главным, центральным органом иммуногенеза. Кроме того, он является органом гемопоэза.

Немного теории

Расположена вилочковая железа вблизи щитовидной железы, за что получил одно из своих названий. Если точнее, то спускаясь на 2 пальца ниже яремной вырезки вы можете определить локализацию тимуса. Имеет несколько названий: вилочковой железу называют из-за сходства формы с двузубой вилкой. Третье его название – тимус — в переводе с греческого означает — “жизненная сила”.

Такое название он получил, потому что в нем происходит дозревание и обучение Т-лимфоцитов для борьбы с патогенами. Кроме этого, здесь же происходит дифференцировка лимфоцитов.

Наиболее активно такое обучение лимфоцитов происходит в первые 3 года жизни, а уже к 5 годам его функция начинает снижаться. Такое отмечается из-за того, что иммунитет к этому времени уже становится самостоятельным из-за полного его формирования.

В 30 лет функция почти не ощущается и отсутствует; после 40 лет от тимуса остается самая минимальная часть. Наступает возрастная инволюция тимуса.

За что отвечает железа?

Кроме борьбы с вирусами у детей, в зрелом возрасте тимус играет не менее важную роль. Некоторые исследователи называют его еще точкой счастья, поскольку он тесно связан с выработкой эндорфинов.

Если вы сможете научиться ее активировать при помощи особых упражнений, то избавляться от стрессов и волнений и управлять своим настроением вам будет вполне под силу. Причем, такое упражнение на 2-3 часа будет держать настроение в ощущении счастья. Когда тимус по причине патологии не может работать полноценно, он увеличивается в размерах, становясь похожим на бабочку.

Строение тимуса

Железа имеет неплотную консистенцию серо-розового цвета; морфология его полностью состоит из клеток эпителия. Окружен плотной капсулой, уходящей вглубь вещества железы отдельными перегородками и делящей ее на дольки или сегменты.

Крупных долей всего 2, они сращены между собой или плотно смыкаются друг с другом. Сверху железа как бы расширена, снизу сужена, напоминая латинскую букву V.

Каждая доля содержит свой мозговой и корковый слой. Кора содержит иммунные клетки и эпителиальные.

В последних имеются 3 разновидности:

• опорные;
• гормонопродуцирующие(звездчатые);
• клетки, обволакивающие Т-лимфоциты для их дозревания (клетки-няньки).

Иммунные клетки состоят из недозревших лимфоцитов, дендритов и макрофагов. Уже дозревшие лимфоциты все содержатся в мозговом слое; они готовы к выходу в кровяное русло. Кроме них, в мозговом слое содержатся макрофаги, опорные клетки и звездчатые.

Здесь же имеются мелкие капилляры и лимфососуды. Именно капилляры принимают в себя зрелые лимфоциты и уносят их в общий кровоток. А некоторые лимфоциты захватываются лимфатическими сосудами и и доставляются в лимфоузлы и селезенку.

Размеры железы у новорожденных имеют размеры 5х4 см и вес 15 г. Железа растет до старта пубертата, и достигает 37 г. С 3 до 20 лет вес железы остается относительно стабильным. Потом начинается регрессия или инволюция вилочковой железы.

В старческом возрасте тимус уже почти неотличим от жировой ткани средостения и в 75 лет весит всего 6 гр. Белый цвет заменяется желтоватым. Надо сказать, что ни один другой орган иммунитета не подвергается возрастной инволюции – в этом особенность тимуса. Но даже в состоянии инволюции тимус продолжает функционировать у взрослых.

Тимус у детей

У детей тимус играет очень большую роль. В возрасте до года именно он защищает детский организм от инфекций. Нередко у детей тимус увеличивается, но это не означает увеличение ее силы. Наоборот, такой ребенок становится подверженным частым заболеваниям.

Тимус у взрослых

Поддерживает иммунитет 2 типов: клеточный и гуморальный. Гуморальный определяет и отторгает патогены; проводится это белками – антигенами в крови. Клеточный иммунитет – отвечает за синтез антител.

Регуляция железы

Работа вилочковой железы регулируется ГКС коркового слоя надпочечников и гуморальными факторами иммунитета — интерферонами, лимфокинами, интерлейкинами; они синтезируются другими имунными клетками.ГКС имеют способность подавления не только иммунитета, но и ряда функций вилочковой железы. Помимо этого, они просто вызывают его атрофию.

Также атрофия тимуса усиливается под воздействием половых гормонов. А вот пептиды эпифиза замедляют процесс инволюции тимуса и даже могут вызывать его омоложение (это мелатонин).

В чем состоит работа тимуса?

Работа и главная забота вилочковой железы сводится к благополучному доведению Т-лимфоцитов до дозревания и их пролиферации, что повышает иммунитет. Образованию лимфоцитов предшествуют т.н. предшественники-клетки; они продуцируются в красном костном мозге и являются родоначальниками лимфоцитов. Кроме того, тимус продуцирует гормоны.

При различных потрясениях (переохлаждение, голод, стрессы) Т-лимфоциты разрушаются в массовом количестве и функционал железы падает – это временная или быстрая инволюция тимуса.

Тимус обеспечивает также: пополнение запасов энергии организма наряду с ЩЖ; ускоряет расщепление углеводов; повышает функцию гипофиза и ЩЖ; активно помогает в обмене БЖУ, регулирует работу минералов и витаминов.

Усиливает синтез белков и тем самым ускоряет рост остеобластов. Замедляет процессы ЦНС; урежает пульс. Также тимус выполняет дренажную функцию – собирает и депонирует всю поступающую из лимфатических сосудов лимфу.

Фракции тимических лимфоцитов

Т-лимфобласты под воздействием тимических гормонов и клеток-нянек, вызревают и делятся по следующим фракциям:

1. Т-киллеры – их работа связана с тем, чтобы обнаружить и ликвидировать любую инфицированную частицу или клетку.
2. Т-хелперы – работают на то, чтобы Т-киллеры могли обнаруживать патологическую инфицированную клетку. Кроме того, они продуцируют цитокины – это те молекулы-сигналы, запускающие механизмы иммунитета.
3. Т-супрессоры – полностью ответственны за длительность и интенсивность иммунитета.

Если тимус начал раньше времени угасать, это ведет к снижению иммунитета. Перестают вырабатываться БАВ, нужные для иммунитета.

Акцидентальная инволюция

Во всей лимфоидной системе именно тимус является самым лабильным. Такие его возможные реактивные изменения были подмечены в 1929 г шведским анатомом А.Гаммаром и названы им акцидентальной инволюцией (от лат. accidents— случайность).

Но речь идет не о случайной инволюции, а о случайности причины, в то время как ответ тимуса является закономерным и стереотипным. Гормоны тимуса в таком ответе участия не принимают. Реакция тимуса на стресс сочетается с включением в процесс надпочечников. Она действует опосредованно через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систему.

Ее участие при этом сводится к тому, что в кровь выбрасываются зрелые Т-лимфоциты на фоне роста распада незрелых корковых лимфоцитов. Функционал тимуса падает и связано это с воздействием ГКС.

Такое явление акцидентальной инволюции может происходить при указанных выше причинах, а также при облучении, приеме гормонов и цитостатиков; при детских инфекциях; гемобластозах и онкологии.

Акцидентальная инволюция тимуса отличается от физиологической возрастной; дольки тимуса при ней уменьшаются, а значит, и уменьшается объем железы.

Количество лимфоцитов в коре железы падает настолько, что наступает коллапс органа. Но такие явления носят временный характер – это также отличие от возрастной инволюции. Условно весь этот процесс в железе укладывается в 5 фаз:

• Фаза 1 — состояние покоя органа здорового малыша.
• Фаза 2 — начинается убывание корковых лимфоцитов в гнездах (строение железы). Они налипают на макрофаги и поглощаются ими. Часть лимфоцитов выходит в кровоток. В коре нарастает число макрофагов, которые под микроскопом напоминают картину “звездного неба”. Продукция гормона интерлейкина I также возрастает.
• Третья фаза – число лимфоцитов продолжает уменьшаться и продолжается, что становится началом коллабирования (сдавление) ретикулярной дольковой сети. В мозговом слое число лимфоцитов начинает преобладать; это называется инверсией слоев. Под микроскопом поэтому этот мозговой слой после окраски кажется более темным. Ретикулоэпителий как бы просыпается и начинает срочно активизироваться. Образуется огромное число телец Гассаля (мелкие тимические тельца), они не только заполняют мозговое вещество, но и переходят в кору. Нередко они содержат распадающиеся частицы лимфоцитов.
• В период 4 фазы – происходит коллапс железы, т.е. ее полное спадение продолжает нарастать; стирается разница обоих слоев – коркового и мозгового. Тельца виду своего количества начинают просто сливаться и образуют кистозные образования. Они довольно крупные и могут выливать свое содержимое в капилляры лимфатической системы в каждой дольке, о которых уже говорилось, и оттуда уже переходят в более крупные по калибру сосуды — крупные лимфатические сосуды.
• На последней, 5 стадии — наступает атрофия тимуса, которая имеет приобретенный характер. Сами тимические дольки оказываются сдавленными и превращенными в узкие тяжи. Фиброзные перемычки наоборот, расширяются и отекают. Лимфоцитов остается мало. Тимические тельца также становятся мелкими и гомогенными по содержанию. Затем они кальцинируются. Это объясняется тем, что они теряют свою свойство опорожняться в лимфокапилляры тимуса. Их содержимое из-за этого сгущается, в нем выпадают в осадок соли кальция. Такая приобретенная атрофия и инволюция равнозначна состоянию иммунодефицита.

Во время акцидентальной инволюции происходит развивающееся падение массы, объемов тимуса; активность ее также падает даже до полного истощения.

Патогенез акцидентальной инволюции является очень сложным, и даже сегодня до конца не выяснен. Но факт возможной регенерации железы после такого явления на сегодня уже выявлен.

Параллельно с ним идет рост Т-лимфоцитов в крови в период реконвалесценции у любого больного. Иначе говоря, акцидентальная инволюция зобной железы со всеми ее спадами обратима.

Регенерация тимуса после акцидентальной инволюции начинается довольно быстро, через 3-4 суток и сопровождается возрастанием митоза, в результате чего наступает полное и быстрое восстановление.

Тимус заселяется лимфоцитами из костного мозга. При потере части своей ткани тимус теряет способность к восстановлению полностью. Он не только не может регенерировать, но и не может гипертрофироваться. Для регенерации тимуса обязательным является сохранение ретикулоэпителиальной стромы.

Инволюция и осознание (Inception) +Арьяева М.М. Иммунная теория старения Арьяева М М Иммунная теория старения Арьяева М М Лекция об иммунной теории старения и способах замедления старения с помощью Трансфер

Источник: http://endokrinologiya.com/hormones/akcidentalnaya-involyuciya-timusa

Возрастные изменения – инволюция тимуса и изменение иммунной системы человека

• Тимус (вилочковая железа) — орган лимфопоэза (лимфоцитообразования), при котором происходит созревание, дифференцирование и иммунологическое обучение T-лимфоцитов (T-клеток) иммунной системы человека и многих других видов животных.
• Инволюция тимуса происходит с возрастом, и приводит к изменениям в его структуре и снижению его тканевой массы.
• Процесс инволюция железы является консервативной последовательностью почти у всех позвоночных, птиц, костистых рыб, амфибий и рептилий.

Строение и функции

Тимус является секреторной железой в препубертатный (до полового созревания) период развития репродуктивной системы человека и играет важную роль в функционировании иммунитета.

Тимус — мягкий орган, расположенный за грудиной, между легкими человека.

Он является двулопастной структурой, находящейся почти на вершине сердца и расположенной вдоль трахеи.

Железа обладает треугольноподобной формой, и разделена на две доли, заключенные в волокнистом окружении. Лепестки тимуса имеют розовый, непрозрачный цвет.

По структурному строению вилочковая железа состоит из двух основных частей — коры и мозгового вещества. Поверхностный слой лепестков тимуса называется корой.

Железа включает два основных компонента:

• истинное эпителиальное (внутреннее) пространство тимуса — участки, ограниченные эпителиальными клетками, где происходит лимфопоэз;
• периваскулярное пространство (околососудистую область).

Лимфопоэз — процесс дифференцирования, пролиферации (размножения), формирования и образования клеток-лимфоцитов.

Структура тимуса

Основными гормонами тимуса являются:

• тимулин;
• тимопоэтин;
• тимозин.

В детском возрасте белые кровяные клетки лейкоциты, создающиеся в костном мозге, мигрируют для прохождения лимфопоэза в тимус для их созревания. Гормон тимозин стимулирует созревание лейкоцитов в T-лимфоциты и проводит их обучение. При обучении выбираются только те клетки, которые должным образом отреагировали на чужеродные антигены.

После обучения Т-лимфоцитов, они становятся способными атаковать только чужеродные агенты, активируя помощников, так называемые В-клетки, производящие антитела против специфических антигенов, и хранящие память о предыдущих вирусах и инфекциях.

Т-клетки убивают или оказывает цитотоксическое (повреждающее) действие на вредные, или поврежденные клетки человеческого организма.

Цитотоксичность Т-клеток связана с высокоактивными молекулами-белками цитокинами, которые они производят.

Поврежденные клетки — заражены вирусами, а также раковые, потерявшие способность останавливать свою пролиферацию (размножение). Т-клетки имеют вероятность связываться с рецепторами Т на поверхности клеток-мишеней, что инициирует их возможное разрушение и уничтожение.

Вилочковая железа состоит из смешения эпителиальной и лимфатической ткани. Ткани вилочковой железы содержат дендритные антигенпредставляющие клетки, посылающие сигналы Т-клеткам — убийцам.

В тимусе также находятся защитные клетки-макрофаги, поглощающие любой клеточный дебрис (остатки) и непосредственно чужеродные патогены.

Макрофаги и дендритные клетки помогают тимусу выполнять его иммунные функции в ликвидации вредных отходов и выявления больных клеток.

Пути циркуляции Т-лимфоцитов

1. Действие вилочковой железы в течение жизни человека также играет важную роль в предотвращении аутоиммунного ответа в случаях, когда иммунная система не может различить свои и чужеродные агенты.
2. У людей с аутоиммунными заболеваниями часто отмечаются хронические периоды лихорадки, усталости и недомогания.
3. Вилочковая железа, тесно связанная с лимфатической системой (сосудами и тканями), как естественной сетью защиты организма, делает возможным распознавание и изгнание различных токсинов.

Установлено, что скорость инволюции тимуса увеличивается при чрезмерном потреблении калорий и ожирении.

Развитие

Для того, чтобы заполнить периферическую систему, увеличение тимуса в размерах активирует его функцию в течение раннего неонатального периода (около месяца после рождения).

Множество факторов, в том числе генетических, обстановка с окружающей средой, а также пол человека, оказывают влияние на развитие и функционирование вилочковой железы:

• Гены, контролирующие размер тимуса и последующую скорость его инволюции, также различаются между отдельными людьми, что объясняет разную восприимчивость человека к патогенам.
• Генетические расстройства, такие как синдром Дауна и Ди Джорджи, могут существенно повлиять на раннее программирование иммунитета, ослабляя рост тимуса.
• Экологические факторы в процессе развития человека оказывают существенное влияние на функции вилочковой железы. Например, дефицит цинка может привести к атрофии органа, что приводит к повышенному риску заражения организма бактериями и вирусами.
• Недостаточное питание во время развития человека, отрицательно влияет на структуру и функцию тимуса. Даже количество грудного вскармливания, которое получает ребенок, и продолжительность каждого кормления, влияет на его функции.
• Различия мужского и женского развития, способствуют гендерной зависимости в восприимчивости к болезням. По сравнению с мужчинами, женщины испытывают меньший риск бактериальной, вирусной и грибковой инфекции, но имеют повышенный шанс развития аутоиммунных заболеваний, включающих рассеянный склероз.
• Стероиды, такие как эстроген и тестостерон, также влияют на размер тимуса и его функцию, особенно в период полового созревания.

Что называется инволюцией тимуса?

• Несмотря на существенную роль вилочковой железы в иммунном здоровье, тимус слабоактивен или неактивен в течение большей части жизни человека.
• После достижения максимального веса, активность тимуса постоянно снижается.
• Снижение активности вилочковой железы соответствует уменьшению ее размера, а также постепенному и почти полному замещению ее ткани – жировой.

Наиболее активен орган в детском возрасте и достигает своего максимального веса около 30 грамм в период полового созревания.

Физиологическая атрофия, или возрастная инволюция тимуса, тесно связана с естественным снижением функций иммунной системы человека с течением времени. Уменьшение размеров тимуса приводит к снижению лимфопоэза.

В результате нарушается антиген-распознавание и растет отказ организма от первичного иммунного ответа.

По данным статистики, около 80 процентов людей в возрасте старше 60 лет страдают от хронических заболеваний, отчасти вызванных инволюцией тимуса.

Возрастные изменения

Хотя инволюции тимуса связана со старением, она не индуцируется возрастными изменениями и начинается еще с первого года жизни человека.

Ухудшение стромы у пожилых людей вызвано потерей тимусом эпителиальных клеток. Деятельность эпителиальных клеток регулируются геном FOXN1, экспрессия которого уменьшается с возрастом.

Эпителиальное пространство вилочковой железы начинает уменьшаться с первого года жизни в размере 3% до наступления среднего возраста 35-45 лет, после чего оно сокращается до 1% к самой смерти.

Инволюция тимуса приводит к уменьшению выхода Т-клеток. У взрослых, простые Т-клетки поддерживаются через гомеостатическую пролиферацию (клеточное деление). Способность иммунной системы дать сильный защитный ответ, также зависит от разнообразия рецепторов Т-клеток.

Хотя гомеостатическая пролиферация помогает поддерживать простые Т-клетки даже с почти отсутствующей вилочковой активностью, это не приводит к увеличению разнообразия их рецепторов.

По пока еще неизвестным причинам, разнообразие простых Т-клеток резко падает около возраста 65 лет.

При определенных обстоятельствах, тимус может проходить и острую инволюцию (т.н. называемую переходную). Она вызывается стрессом, инфекциями, беременностью, и недостаточностью питания.

Существует все больше доказательств того, что инволюции тимуса пластичны и могут быть терапевтически приостановлены или обращены вспять, чтобы усилить функции иммунной системы у взрослых людей.

Исследования инволюции тимуса могут помочь в разработке методов лечения, особенно при затруднениях в восстановлении иммунной функции после химиотерапии, ионизирующего излучения, или инфекций, включающих вирус иммунодефицита человека.

Видео на тему

Источник: https://gormonexpert.ru/zhelezy-vnutrennej-sekrecii/vilochkovaya-zheleza/involyuciya-timusa.html

Инволюция – когда процесс обратного развития еще не означает старость?

С увеличением возраста внутренние органы и системы человека стареют. Они становятся неспособны выполнять свои функции так, как раньше, на должном уровне. При этом наблюдается и ряд внешних изменений. Весь этот процесс обратного развития принято называть термином инволюция.

Инволюция – что это?

Большинство обывателей не имеют понятия, что такое инволюция, чем характеризуется данный процесс. Термин в переводе с латинского языка означает «свертывание».

Им биологи и физиологи обозначают процессы редукции или утраты отдельных органов и систем, упрощение их функций, снижение продуктивности.

В результате таких изменений организм постепенно стареет, становясь восприимчивым к негативным внешним воздействиям (бактерии, вирусы).

К примеру, одной из первых инволюции подвергается плацентарная система, пуповина еще на стадии внутриутробного развития утрачивает свои функции.

Стоит отметить, что сам механизм инволютивных изменений индивидуален для каждого органа, однако существуют общие признаки, указывающие на начало инволюции.

Процесс обратного развития всегда сопровождается рядом функциональных и анатомических изменений.

При этом не все из них носят выраженный характер: старение отдельных органов проходит незаметно для самого человека.

В большинстве случаев все начинается с утраты части функций, снижения работоспособности органа. Среди главных симптомов, указывающих на начало инволютивных изменений, необходимо выделить:

• уменьшение органа в размерах;
• утрату основных физических свойств;
• снижение функциональности;
• развитие воспалительного процесса в иволютивном органе;
• полная утрата работоспособности органа.

Инволюция молочных желез

Данный процесс имеет физиологический характер. В большинстве случаев инволюция молочных желез у женщин начинается с наступлением периода менопаузы.

Пусковым механизмом является изменение гормонального фона, в результате чего железистая ткань постепенно начинает замещаться на жировую – это фиброзно-жировая инволюция молочных желез.

Однако в отдельных случаях инволютивные процессы в груди фиксируются и у женщин репродуктивного возраста, что указывает на наличие патологии. Так фиброзно-жировая инволюция наблюдается при образовании кист и опухолей.

В начале процесса инволютивного изменения долек груди клинические симптомы отсутствуют. Со временем появляются субъективные ощущения в области груди, которые напоминают признаки мастодинии:

• нагрубание молочных желез;
• дискомфорт в области груди;
• повышение чувствительности груди;
• боли в верхней части груди и спины.

По мере прогрессирования инволюции молочных желез появляются внешние изменения груди:

• уменьшение органа в размерах;
• потеря упругости;
• изменение формы;
• появление морщинистых складок на поверхности груди.

Инволюция матки

Инволюция матки после родов – закономерный физиологический процесс. Начинается он с первых дней после рождения ребенка.

В первые 2-3 суток у женщин появляются кровянистые выделения, лохии, которые включают в себя кусочки плодных оболочек, маточного эндометриального слоя.

С течением времени характер лохий изменяется, и уже на 10-е сутки после родов они приобретают желтовато-белый оттенок. В норме выделения прекращаются к 6–8-й неделе, что говорит о полном восстановлении маточного эндометрия.

Стоит отметить, что кроме послеродовой, выделяют и климактерическую инволюцию матки. Данный процесс связан со старением женского организма и характеризуется появлением следующего ряда симптомов:

• уменьшение размеров матки;
• снижение сократительной функции;
• истончение эндометриального слоя;
• изменение формы органа.

Инволюция желтого тела

Желтое тело является временным железистым органом. Главная его функция – синтез прогестерона, который необходим для правильного развития беременности.

В конце каждого менструального цикла, если зачатия не происходит, начинаются физиологические процессы инволюции желтого тела. Железистые клетки атрофируются и замещаются соединительной тканью центрального рубца.

Отдельное внимание уделяют инволюции желтого тела во время беременности. Уменьшение его размеров чревато снижением концентрации прогестерона, что может привести к прерыванию беременности на ранних сроках. В связи с этим женщинам с данной патологией назначают курс гормональной терапии (длится не меньше полугода).

С наступлением климактерической гормональной перестройки в организме наступает возрастная инволюция половых желез. Яичники становятся менее восприимчивыми к воздействию гонадотропных гормонов гипофиза.

В кровяном русле увеличивается концентрация эстрогенов, при этом объем прогестерона снижается.

У большинства женщин подобные изменения наблюдаются после 40 лет, однако встречаются случаи более ранней инволюции органа.

О начале угасания яичников женщины могут узнать по появлению специфических симптомов. При снижении функции половых желез появляются:

• сбои менструального цикла;
• уменьшение объема менструальных выделений;
• периодические отсутствия менструации;
• появление мажущих выделений в середине менструального цикла;
• отсутствие зачатия при планировании беременности.

Инволюция лактации

Обратное развитие молочных желез при лактации направлено на снижение синтеза грудного молока. По мере снижения его объемов наблюдается и изменение состава: повышается уровень жиров, натрия, иммуноглобулинов, а концентрация лактозы снижается. При нормальной организации грудного вскармливания происходит это ближе к 2–2,5 годам.

При этом в составе железистой ткани молочной железы происходят многочисленные изменения. Грудь в результате уменьшается в объеме, уже не так наполняется молоком, как раньше, даже при отсутствии кормления в течение суток. Молоко прекращает самостоятельно вытекать из груди. Наблюдается постепенное замещение железистой ткани жировой.

Инволюция тимуса

Инволюция вилочковой железы, тимуса, происходит по мере старения организма и имеет физиологический характер. Начинается она с процесса полового созревания и длится на протяжении всей жизни.

Процесс затрагивает корковую зону долек, что приводит к полному ее исчезновению. Подобные изменения оказывают непосредственное влияние на гомеостаз организма.

Тимус становится неспособным вносить вклад в дифференцировку лимфоцитов.

Акцидентальная инволюция тимуса сопровождается снижением продукции иммунной системой многих секреторных факторов и носит временный характер.

Наблюдается при действии на организм сильных раздражителей, вызывающих стресс (травма, интоксикация, инфекция, голодание).

Установить инволюцию тимуса можно по снижению иммунитета и уменьшению концентрации в кровяном русле секреторных факторов. У пациентов с диагнозом акцидентальная инволюция в крови наблюдается снижение:

• тимозина;
• тимопоэтина;
• тимулина.

Инволюция кожи

Инволюция кожи и слизистых оболочек при климаксе обусловлена изменением гормонального фона. Женщины наблюдают появление морщин, сухости кожи, снижение тонуса и упругости кожных покровов. При этом может появляться возрастная пигментация, ангиоматоз.

Врачи замечают важный нюанс: уровень возрастных изменений кожи во многом зависит от интенсивности солнечного излучения. Степень кожных проявлений намного снижается на участках, защищённых от солнца.

При инволюции кожи наблюдаются не только внешние изменения, но и угнетение ее функций:

• барьерной;
• иммунной;
• регенерирующей.

Инволюция поджелудочной железы

Инволюция органов пищеварительной системы в большинстве случаев носит медленный характер. Возникает она в разном возрасте и во многом зависит от образа жизни и рациона. Возрастная инволюция поджелудочной железы начинается после 40 лет.

Снижается объем ацинарной ткани до 40% от начального объема. Все это может приводить к развитию гипоферментного панкреатита.

В отдельных случаях развивается липоматоз – жировая инфильтрация поджелудочной, при которой железистые клетки замещаются жировыми.

Источник: https://womanadvice.ru/involyuciya-kogda-process-obratnogo-razvitiya-eshche-ne-oznachaet-starost

Изменения вилочковой железы (тимуса), возникающие при нарушениях иммуногенеза

Вилочковая железа относится к центральным органам иммунной системы, в то же время она является и железой внутренней секреции, поэтому ее называют связующим звеном, «коммутатором» между иммунной и эндокринной системами.

Основные функции вилочковой железы (лимфопоэтическая, иммунорегуляторная и эндокринная) осуществляются главным образом благодаря секреции ее эпителиальными клетками гормонов в основном полипептидной природы — тимозина, тимопоэтина, тимического сывороточного фактора и др. Влияние вилочковой железы на процессы иммуногенеза опосредуется также эндокринной системой и регуляторными Т-лимфоцитами — Т-эффекторами, хелперами, супрессорами.

В течение жизни вилочковая железа претерпевает возрастную инволюцию, которая характеризуется постепенным замещением ее ткани жировой клетчаткой.

Однако в любом возрасте в жировой клетчатке переднего средостения остаются островки паренхимы вилочковой железы и частично сохраняются секреция тимических гормонов и продукция Т-лимфоцитов.

Патология вилочковой железы представлена ее аплазией, гипо- и дисплазией, акцидентальной инволюцией, атрофией, тимомегалией и гиперплазией с лимфоидными фолликулами. С патологией вилочковой железы связывают развитие ряда иммунодефицитных синдромов, аутоиммунных заболеваний и некоторых эндокринных нарушений.

Аплазия, гипо- и дисплазия вилочковой железы являются врожденными аномалиями развития вилочковой железы и сопровождаются дефицитом клеточного звена иммунитета или комбинированным иммунным дефицитом.

Тимические гормоны не вырабатываются или продукция их минимальна.

При аплазии (агенезии) вилочковая железа отсутствует полностью, при гипо- и дисплазиях (дисгенезиях) размеры ее уменьшены, деление на кору и мозговое вещество нарушено, число лимфоцитов резко снижено.

Акцидентальная инволюция вилочковой железы представляет собой быстрое уменьшение ее массы и объема под влиянием прежде всего глюкокортико-стероидов в различных стрессовых ситуациях, в том числе при инфекционных заболеваниях, интоксикациях, травмах.

При этом прогрессивно снижается продукция тимических гормонов, усиливается эмиграция Т-лимфоцитов из вилочковой железы, хотя основная масса их подвергается на месте распаду (апоптоз). Функциональное значение акцидентальной инволюции вилочковой железы остается неясным, однако ее задержка («неподвижный» тимус) сопровождается снижением активности клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Акцидентальная инволюция вилочковой железы обратима, однако в случае неблагоприятного исхода приводит к атрофии вилочковой железы.

Атрофия вилочковой железы развивается как неблагоприятный исход акцидентальной инволюции вилочковой железы и является причиной части приобретенных иммунодефицитных синдромов (при хронических инфекционных заболеваниях, иммунодепрессивной терапии).

Вследствие убыли лимфоцитов и коллапса сети эпителиальных клеток дольки паренхимы вилочковой железы уменьшаются в объеме, тимические тельца обызвествляются, в периваскулярных пространствах разрастается соединительная и жировая ткань.

Продукция тимических гормонов значительно снижается.

Тимомегалия характеризуется увеличением массы и объема паренхимы вилочковой железы выше возрастной нормы при сохранении ее нормального строения. Она может быть врожденной или приобретенной.

Врожденная тимомегалия выявляется чаще у детей, реже — у взрослых, нередко сочетается с пороками развития нервной, сердечно-сосудистой систем, врожденной дисфункцией эндокринной системы, прежде всего хронической недостаточностью надпочечников и половых желез.

Врожденная тимомегалия, особенно часто при инфекционных заболеваниях, сопровождается генерализованной гиперплазией лимфоидной ткани. Продукция тимических гормонов при этом снижена, отмечаются нарушения преимущественно клеточного звена иммунитета, близкие врожденному иммунодефицитному синдрому.

Приобретенная тимомегалия встречается у взрослых в молодом возрасте при развитии хронической недостаточности надпочечников, сопровождается сходными с врожденной тимомегалией иммунными нарушениями.

Причиной смерти больных тимомегалией могут быть инфекционные и инфекционно-аллергические заболевания. В связи с эндокринными нарушениями под воздействием стрессовых факторов (врачебные манипуляции, хирургические вмешательства) может наступать внезапная смерть.

Гиперплазия вилочковой железы с лимфоидными фолликулами характерна для аутоиммунных заболеваний.

В резко расширенных внутридольковых периваскулярных пространствах паренхимы вилочковой железы накапливаются В-лимфоциты, плазматические клетки, появляются лимфоидные фолликулы, которые в норме там не встречаются. Продукция тимических гормонов может быть повышена или понижена.

Роль гиперплазии вилочковой железы с лимфоидными фолликулами в патогенезе аутоиммунных заболеваний неясна. Предполагают, что поражение вилочковой железы может быть одной из причин развития аутоиммунного процесса, однако возможно ее вторичное повреждение.

Источник: https://www.eurolab.ua/encyclopedia/morbid-anatomy/32219/

Акцидентальная инволюция тимуса

• АКЦИДЕНТАЛЬНАЯ 
  ИНВОЛЮЦИЯ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
• Введение.
• Стереотипный ответ вилочковой железы на различные неблагоприятные
• воздействия принято называть акцидентальной инволюцией. Это понятие
• было введено в начале века J.Hammar (1905, 1923) и его название
• происходит от латинского слова accedentis, что в буквальном переводе

значит ≪случайность≫. Определение J.

Hammar не утратило своего значения и по настоящее время.

Термин ≪акцидентальная трансформация≫ вилочковой железы, предложенный в 1969 г. Я.Лашене и Е.Сталиорайтите и получил довольно широкое распространение в отечественной литературе.

Следует подчеркнуть, что 
J.Hammar(1929) употребил слово ≪случайная≫, имея в виду, что случайной является не инволюция органа, а причина, вызвавшая этот процесс.

Сам же процесс не случаен, а, наоборот, закономерен, стереотипен и его можно сопоставить с возрастной инволюцией, которая возникает как физиологический процесс снижения функции вилочковой железы, прогрессирующий по мере старения организма.

Акцидентальная инволюция отражает постепенно нарастающий процесс подавления активного функционирования органа вплоть до возникновения его приобретенной атрофии, что равнозначно состоянию приобретенного иммунодефицитного синдрома, ≪аутотимэктомии≫.

1. Причина акцидентальной инволюции.
2. Причины, вызывающие развитие акцидентальной инволюции чрезвычайно
3. многообразны, что свидетельствует 
   об отсутствии какой-либо специфичности по отношению к агенту, вызвавшему реакцию вилочковой
4. железы, а также еще 
   раз подтверждает стереотипность указанного явления.
5. Акцидентальную инволюцию можно наблюдать при различных заболеваниях
6. как инфекционной, так и 
   неинфекционной природы, при лейкозах
7. и других злокачественных 
   опухолях, при нарушении обмена веществ 
   в

организме различной этиологии (Ивановская Т.Е., 1968—989; Агеев А.К.,

1973; Arya S. et al., 1982; Dourov N., 1986). Указывается также на значение

охлаждения и гипоксии (Arya S. et al., 1982; Otto H., 1984; Dourov N., 1986),

• хотя эти данные неоднозначны. Терапия стероидными и цитостатическими
• препаратами, как правило, быстро вызывает развитие акцидентальной
• инволюции с исходом в 
  атрофию вилочковой железы, также 
  как и

применение рентгеновского облучения (Чеботарев В.Ф., 1979; Петров Р.В.

и соавт., 1981; Семенков В.Ф., Афиногенова С.А., 1983).

1. Наличие акцидентальной инволюции 
   при этих и других состояниях
2. подтверждается как прижизненными 
   наблюдениями, например, с помощью
3. рентгенографии у детей, так и многочисленными патологоанато-

мическими данными и экспериментальными исследованиями (Агеев А.К.,

1973; Линдер Д.П. и соавт., 1973; Гусман Б.С, 1975; Ивановская Т.Е.,

1968-89; Юрина НА., Румянцева 
Л.С., 1986; Ельцинская М.П., 1987;

Зайратьянц О.В., 1987; Kendall M., 1981; Агуа S. et al, 1982; Otto H., 1984;

DourovN., 1986).

• Акцидентальная инволюция 
  заключается в прогрессирующем 
  снижении
• массы, объема и функциональной активности вилочковой железы.
• Патогенез акцидентальной инволюции 
  сложен и до конца в настоящее

время не раскрыт (Линдер Д.П. и соавт., 1973; Зайратьянц О.В., 1985—

92; Юрина НА., Румянцева 
Л.С, 1986; Ельцинская М.П., 1987; Ивановская

Т.Е., КатасоноваЛ.П., 1989). Наиболее распространенным является

положение о том, что акцидентальная инволюция развивается при

различных заболеваниях как проявление адаптационного синдрома Г.Селье в ответ на стрессовое воздействие. Теория адаптационного синдрома

была разработана в 
сороковые годы нашего столетия Г.Селье. Согласно

1. этой теории при любом 
   стрессовом состоянии, независимо от качества
2. стрессового воздействия, в 
   организме возникает стереотипный трехфазный
3. ответный процесс, направленный на регулирование гомеостаза. Первая фаза
4. этого процесса обозначается как фаза тревоги и сопровождается
5. альтеративными процессами, вторая фаза — фаза резистентности и третья —

фаза истощения (Селье Г., 1960). Основные сдвиги при адаптационном

• синдроме возникают в эндокринных органах, в первую очередь, в гипофизе,
• надпочечниках и вилочковой железе.
• В годы, когда разрабатывалась 
  теория адаптационного синдрома, еще
• не было известно значение вилочковой железы как центрального органа

иммуногенеза. Сопоставив достижения иммунологии с теорией адаптационного синдрома, N.Dourov (1986) предложил следующий механизм развития акцидентальной инволюции вилочковой железы. Ведущее значение

1. автор отвел влиянию глюкокортикостероидов, вызывающих нарастающую
2. альтерацию кортизон — чувствительных лимфоцитов. К последним относятся,
3. в первую очередь, субпопуляции малых Т-лимфоцитов, незрелых
4. фенотипически и функционально, которые локализуются преимущественно
5. в клетках — ≪няньках≫ в субкапсулярной кортикальной зоне, хотя отдельные
6. кортизон — чувствительные лимфоциты встречаются и в других зонах
7. вилочковой железы. Число 
   кортизон — чувствительных лимфоцитов доходит

до 70—0% от количества всех Т-лимфоцитов в железе (Kendall M.,1981; Janossy G. et al., 1986). Под влиянием глюкокортикостероидов, а

именно, кортизона, в таких 
лимфоцитах активируются определенные ферментные системы, что приводит либо к гибели большей части лимфоцитов путем апоптоза, либо — к быстрой дифференцировке, уменьшению чувствительности к стероидным и тимическим гормонам (Чеботарев В.Ф., 1979; Петров Р.В. и соавт.

, 1981; Глушков В.М. и соавт., 1982; Janossy G. et al., 1986). При этом многие авторы указывают, что сущность взаимоотношений между Т-лимфоцитами, их микроокружением и гормонами эндокринных желез, особенно при инфекционных заболеваниях, раскрыта далеко не полностью и требует дальнейших исследований.

• Известно, что антигенная стимуляция приводит к пролиферации
• Т-лимфоцитов и увеличению продукции ими интерлейкинов. Некоторые
• из интерлейкинов непосредственно 
  влияют на нейроэндокринные центры

гипоталамуса, обусловливая активацию гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковой системы и, как следствие, возрастание глюкокортикостероидов в крови (Гринцевич И.И., 1989; Martin J., 1984; Besedovsky H. et al.,1984).

Под влиянием глюкокортикостероидов уже в острый период инфекционного процесса в вилочковой железе развивается акцидентальная инволюция. Далее изменения железы в целом повторяют фазы стресс-реакции Г.Селье. В первой альтеративной фазе, или фазе тревоги по Г.

Селье, возникает апоптоз незрелых форм кортизон-чувствительных Т-лимфоцитов и одновременно с ним — миграция в кору макрофагов, осуществляющих фагоцитоз продуктов распада лимфоцитов. Развивается картина ≪звездного неба≫ в корковом веществе.

На какой-то период состояние 
может стабилизироваться, новые 
качественные изменения не происходят и это соответствует фазе резистен-

ции по Г.Селье. В эту фазу увеличения уровня циркулирующего тимичес-

кого фактора (суммарного уровня тимических гормонов) в крови 
больных

не наблюдается (Кузьменко 
Л.Г. и соавт., 1985, 1988; Зайратьянц О.В. и

соавт., 1987,1990), равно как не отмечается увеличения числа циркулирующих зрелых Т-лимфоцитов. В периферической крови нарастает

1. количество так называемых ≪0≫-лимфоцитов. ≪0≫-лимфоциты — это
2. лимфоциты, не несущие отличительных 
   маркеров Т- или В-лимфоцитов
3. или имеющие очень низкую плотность соответствующих структур на своей
4. поверхности. Неясно, являются ли они особой в функциональном отношении
5. популяцией, предшественниками, которым еще предстоит приобрести
6. отличительные признаки Т- или В-клеток, стареющими или аномальными
7. лимфоцитами. Вполне вероятно, что они представляют собой
8. гетерогенную популяцию 
   и большая часть их относиться к незрелым Т-
9. лимфоцитам. Считается также, что они способны осуществлять антитело-
10. зависимый, не требующий 
    присутствия комплемента, лизис 
    клеток-мишеней.
11. Если продолжают нарастать 
    апоптоз и эмиграция из вилочковой железы
12. Т-лимфоцитов, корковое вещество запустевает, гормональная функция
13. эпителия, как это показано для полипептидов тималина (схема 10),

резко падает вплоть до фазы истощения (Зайратьянц О.В. и соавт., 1987,

1990). В работах Л.Г.Кузьменко (1988) и О.В.Зайратьянца (1987, 1990).

• Установлен также факт нормализации уровня циркулирующего фактора
• вилочковой железы после 
  его падения, параллельно с нормализацией
• количества Т-лимфоцитов в крови больных в период реконвалесценции
• при острых инфекционных заболеваниях, что убедительно свидетельствует
• об обратимости акцидентальной инволюции вилочковой железы.
• Следует согласиться с 
  теми авторами, которые полагают, что 
  сами
• тимические гормоны непосредственного 
  участия в иммунном ответе не

принимают (Bach J.-F., 1983), а акцидентальная инволюция есть реакция

1. вилочковой железы на стрессовое воздействие, опосредованная через гормоны эндокринных желез и, прежде всего, гипоталамо-гипофизарно-над-
2. почечниковой системы. Участие вилочковой железы заключается в повышении выброса в кровь функционально зрелых Т-лимфоцитов на фоне
3. нарастающего апоптоза незрелых лимфоцитов в коре органа и сопровождается падением функциональной активности эпителиальных клеток какреакции, в основном, на воздействие стероидных гормонов.
4. Стадии процесса.

Акцидентальная инволюция является нарастающим во времени динамическим процессом. У детей она носит выраженный фазовый характер, легко прослеживаемый при гистологическом исследовании (Ивановская Т.Е., 1968—1986). Оценка степени акцидентальной инволюции у взрослых затруднена и требует морфометрического анализа.

I фазу акцидентальной инволюции вилочковой железы у детей раньше

было принято считать 
как бы контрольной, т.е. соответствующей 
изначальному состоянию нормальной тимической дольки (Ивановская Т.Е. и

соавт., 1968). Однако в дальнейшем было экспериментально доказано,

что в условиях антигенной стимуляции у животных в I фазе происходит

усиленная пролиферация лимфобластов субкапсулярной зоны, что приводит

к увеличению массы органа (Юрина Н.А., Румянцева Л.С, 1986; Ельцинская

М.Н., 1987; Гринцевич И.И., 1989). Хотя доказать наличие I фазы

• акцидентальной инволюции 
  у детей очень сложно, так как 
  практически не
• представляется возможным 
  наблюдать аналогичный процесс 
  в вилочковой
• железе ребенка в первые часы заболевания, точнее в продромальный

период инфекционного 
процесса, некоторые авторы (Зайратьянц О.В. и

1. соавт., 1985, 1987, 1990) обнаруживали на секции у детей, умерших в
2. первые сутки острых инфекционных заболеваний, увеличение массы ви-
3. лочковой железы в пределах 50% от возрастной нормы, главным образом,

за счет расширения коры с накоплением в субкапсулярной зоне лимфобластов. Ранние изменения в виде скоплений макрофагов описываются и в периферических лимфоидных органах. Эти изменения, возможно, следует

• трактовать как I фазу акцидентальной инволюции, возникающей именно
• в условиях антигенной стимуляции. Она начинается с пролиферации в
• субкапсулярной зоне коры пре-Т-лимфоцитов, благодаря активации 
  функции

эпителия этой зоны усиливается 
процесс дифференцировки их в зрелые Т-лимфоциты с последующим выходом в кровь (Гринцевич И.И.,1989; Зайратьянц О.В., 1990, 1992).

Началом развернутых инволютивных изменений следует, очевидно,

считать II фазу акцидентальной инволюции, которая характеризуется, прежде всего, картиной ≪звездного неба≫ в корковом веществе, возникающей

в результате увеличения в 
коре количества макрофагов. В эту 
фазу наблюдается также усиление продукции тимических гормонов эпителиальными клетками, макрофагами — интерлейкина I. Небольшая

часть Т-лимфоцитов, по-видимому, зрелого типа, в этот период мигрирует

из вилочковой железы, проникая через базальные мембраны ВПП,

поступает в расположенные 
здесь капилляры и попадает в 
кровоток. Считается, что этот процесс осуществляется преимущественно в области кортико-медуллярной границы, где ВПП наиболее широкие (Kendall M., 1981;Janossy G. et al., 1986). Видны зоны умеренного опустошения коры и одновременно— очаговые скопления лимфоцитов, очевидно, возникающие

1. от того, что часть лимфоцитов, которая находится как бы на дне 
   ячеек,
2. образованных отростками эпителиальных клеток- ≪нянек≫, сохраняется дольше.
3. Со стороны тимических телец в этой фазе особых изменений 
   не

отмечается. Приток макрофагов в корковое вещество в этот период зависит от отчетливо выраженного процесса апоптоза Т-лимфоцитов (Зайратьянц О.В., 1987; Dourov N., 1986). Последний документируется при электронно-

• микроскопическом исследовании наличия в цитоплазме макрофагов фрагментов разрушенных клеток и фаголизосом, а также накоплением в ней
• PAS-положительных и суданофильных включений. На световом уровне
• можно отчетливо наблюдать 
  налипание лимфоцитов на поверхность 
  макрофагов.
• Масса вилочковой железы во II фазу заметно не падает, а может 
  даже
• несколько возрастать. Это 
  связано с еще не совсем затухшим процессом
• пролиферации лимфоцитов, усиленным притоком макрофагов, а 
  также с
• отеком стромы и выраженным полнокровием органа, иногда наблюдаемыми
• кровоизлияниями. Подобные изменения встречаются у детей, страдающих
• молниеносной формой менингококкцемии, острой быстро текущей
• пневмонией, а также сепсисом, погибающих в первые в 24—48 часов
• заболевания.
• Отчетливо выступающая на первый план нарастающая гибель лимфоцитов
• корковой зоны, при сохранности 
  их в мозговой зоне, знаменует
• наступление III фазы акцидентальной инволюции. Для этой фазы характерна

Источник: https://www.freepapers.ru/46/akcidentalnaya-involjuciya-timusa/226771.1546424.list1.html

103. Вилочковая железа, её возрастная и акцидентальная инволюция. Статус тимико-лимфатикус

Вилочковая железа – центральный орган
лимфопоэза и иммуногенеза, развивается
из эпителия головной кишки на уровне
3-4-й пары жаберных карманов. Снаружи
покрыта капсулой, от нее вглубь отходят
перегородки, анастомозирующие друг с
другом, образующие дольки. Основу дольки
образуют ретикулоэпителиоциты.

Это
звездчатые кл, отростки взаимодействуют
с помощью десмосом, образуя ретикулум
эпителиального происхождения. Выполняют
опорную функцию и эндокринную, регулирующую
иммунные процессы.

Выделяют тимопоэтин
(стимулирует размножение Т-лимфобластов),
тимулин и тимозин (определяют
дифференцировку лимфоцитов в
иммунокомпетентные клетки), инсулиноподобный
фактор, некоторое количество кальцитонина,
фактор роста нервов.

Проникая
в кровь на границе коркового и мозгового
вещества через гемотканевой (гематотимусный)
барьер, в лимфоузлах и селезенке они
под действием цитокинов становятся
эффекторными клетками — киллерами,
хелперами, супрессорами. В состав
гематотимусного барьера входят:
эндотелиальная клетка, ретикулоэпителиоцит
и разделяющая их межклеточная щель.

Вмозговомвеществе (центральная
область дольки) — рециркулирующий пул
— Т-лимфоцитов (15%) и эпителиальные Тельца
Гассаля — клубки из чешуек, каждая из
которых является продуктом кератинизации
стромальных ретикулоэпителиоцитов,
накапливает белки-кератины.

Функции —
антигеннезависимая дифференцировка
Т-лимфоцитов, выработка тимозина и
тимулина, факторов роста, кальцитони-подобного, инсулиноподобного факторов, регуляция
иммунопоэза.

Тимус достигает максимального развития
в детском возрасте, после 20 лет наступает
его инволюция. Ретикулоэпителиоциты
накапливают липиды (жировые клетки),
Т-лимфоциты гибнут.

Акцидентальная,
временная и достаточно быстро проходящая
инволюция тимуса регистрируется при
инфекционном заболевании.

Дольки
полностью освобождаются от лимфоцитов
за счет их миграции в кровь, кора
надпочечников гипертрофируется,
лимфатические узлы уменьшаются
(неспецифический адаптационный синдром
– клиническая основа стресса).

Статус тимиколимфатикус– состояние
организма, обладающего слабой
резистентностью. Признаки: цветущая
вилочковая железа (гиперплазия),
гиперплазированные лимфатические узлы,
гипоплазия коры надпочечников,
эластофиброз сердца. Одна из причин
внезапной смерти от стресса.

104.Лимфатический узел, его барьерная, дренажная и кроветворная

функции.

Лимфатический узел начинает развиваться
на 3-м месяце по ходу лимфатических
сосудов из мезенхимы. Имеет форму боба,
места вдавления – ворота (входит артерия,
выходят вена и выносящий лимфатический
сосуд) Приносящие лимф сосуды вступают
с противоположной выпуклой стороны.
Покрыт капсулой, от нее идут внутрь
трабекулы.

В основе — ретикулярная ткань
— интерстиций, в нем находятся гемокапилляры,
лимфатические синусы. В этой строме
располагаются лимфоциты, макрофаги,
плазмоциты. Зоны: 1) корковая—
В-зависимая зона — представлена
фолликулами, в которых имеются макрофаги
и В-лимфоциты.

Здесь образуются плазмоциты
– эффекторные клетки гуморального
иммунитета, способны образовывать
антитела. Одновременно с ними формируются
клетки памяти.

Источник: https://studfile.net/preview/6446277/page:46/