Синдром рабсона: признаки, лечение рабсона менденхолла

Индекс HOMA – диагностический метод вычисления резистентности к гормону инсулину, который применяется для раннего выявления сахарного диабета. В статье мы разберем, что такое инсулинорезистентность – как определить патологию.

Внимание! Это не единственный метод диагностики. При появлении подозрения на диабет рекомендуется обратиться к специалисту.

Метод индекс НОМА

Метод вычисляет одновременно измеренный уровень инсулина и глюкозы, которые определяются натощак. Из этого можно вычислить функцию бета-клеток и чувствительность к инсулину. В настоящее время этот подход хорошо известен в клинической диагностике.

Метод НОМА основан на относительно простой математической модели обратной связи взаимодействия инсулина и глюкозы в гомеостазе углеводного обмена.

Многие спрашивают: как нужно сдавать анализ? Анализ крови на инсулинорезистентность берется строго натощак. Особая подготовка не требуется, однако не рекомендуется заниматься тяжелыми физическими нагрузками перед обследованием, поскольку они могут понижать сахар в кровеносном русле. Подготавливаться к обследованию нужно по рекомендациям специалиста.

Первые признаки инсулинорезистентности

Первым признаком инсулинорезистентности может быть увеличение массы тела, вызванное увеличением концентрации инсулина в крови. Инсулин – единственный гормон, который накапливает жир в теле (адипогенный эффект).

У многих диабетиков имеется генетическая предрасположенность к развитию инсулинорезистентности.

В настоящее время считается, что жир в области живота высвобождает гормонально активные вещества, которые дополнительно способствуют и усиливают резистентность к инсулину.

Концентрация триглицеридов может быть показателем инсулинорезистентности. При уровнях триглицеридов выше 2,44 ммоль/л может присутствовать резистентность к гормону.

В поджелудочной железе сначала синтезируется молекула-предшественник инсулина –  проинсулин. Гормон-инсулин образуется только путем расщепления так называемого C-пептида. При инсулинорезистентности вырабатывается много инсулина, что также указывает на высокий уровень проинсулина в крови.

Инсулинорезистентность – наиболее характерный признак СД2Т.

Причиной является стойкая диета с высоким содержанием углеводов и постоянное чрезмерное потребление сахара, что приводит к увеличению уровня инсулина в крови и повышает риск развития ожирения.

В настоящее время интенсивно исследуются точные механизмы, приводящие к инсулинорезистентности, поскольку затраты на диабет значительны и растут.

Вначале резистентность не вызывает особых симптомов. По этой причине она часто диагностируется только тогда, когда возникают серьезные осложнения. Симптомы сходны с симптомами диабета: сухость кожи, помутнение зрения и нарушение заживления ран. Возможными сопутствующими симптомами являются усталость, плохая концентрация внимания и мышечная слабость.

Из-за высокого уровня сахара в крови обычно возникает сильное чувство жажды, за которым следует учащённое мочеиспускание. Другие признаки включают повышенную концентрацию холестерина и низкий уровень ЛПВП.

На начальной стадии расстройство не проявляется видимыми внешними признаками. Только в редких случаях могут возникать типичные признаки болезни – проблемы с весом, бледная кожа и потоотделение. В долгосрочной перспективе резистентность может вызвать массовые осложнения. У пациентов возникают сердечно-сосудистые и почечные заболевания, которые зачастую приводят к необратимым последствиям.

Постоянное употребление простых сахаров делает организм нечувствительным к инсулину. При ожирении это приводит к увеличению содержания свободных жирных кислот, что, в свою очередь, стимулирует печень производить больше сахара.

Поскольку упражнения сжигают сахара и жиры, отсутствие физических упражнений снижает способность организма их утилизировать. Ожирение из-за чрезмерного потребления калорий в виде простых сахаров в сочетании с гиподинамией является основой причиной инсулинорезистентности.

Другие основные причины инсулинорезистентности:

• Лекарственные средства;
• Тяжелые инфекционные заболевания;
• Метаболические расстройства – гипертриглицеридемия;
• Акромегалия;
• Синдром поликистозных яичников;
• Постоянное недоедание;
• Липодистрофия, синдром Рабсона-Менденхолла, синдром Лоуренса.

Резистентность увеличивается из-за:

• Аномальных рецептов инсулина;
• Уменьшения количества рецепторов при постоянно повышенных уровнях инсулина;
• IgG – антитела, которые ингибируют биологическую активность инсулина;
• Увеличения ферментативного расщепления инсулина;
• Снижения эффективности связывания инсулина с его рецепторами;
• Инсулинорезистентных белков, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа) и ингибитор активатора плазминогена типа I (PAI-1).

Показатели и расчет индекса HOMA

Расчет различных индексов HOMA:

• HOMA Beta: 20 * концентрации инсулина натощак (мU / л) / (уровни глюкозы натощак (ммоль/л) — 3,5);
• HOMA IR: уровень инсулина на голодный желудок (мU/л) * уровень глюкозы натощак (ммоль/л) / 22,5.

Норма для мужчин и женщин не отличается и составляет 4,1-5,9 ммоль/л. Расшифровкой результатов должен заниматься квалифицированный врач.

Лечение заболевания инсулинорезистентности

Вначале врач изменяет диету пациента. Не рекомендуется использовать непроверенные медициной диеты. Лучше переключить человека на полную, но обезжиренную диету с цельными зернами и овощами.

Важно не только многократно сократить простые сахара, но также жиры – особенно животные. Второй важный компонент лечения – увеличение физической активности пациента. Подходят все виды спорта на выносливость. Люди с избыточным весом или сильным ожирением должны при любом типе диабета или инсулинорезистентности пытаться снизить массу тела.

Инсулинорезистентность можно лечить с помощью лекарств. В этом случае используется метформин, который действует в печени и уменьшает образование сахара.

Метформин снижает уровень сахара в крови и улучшает функцию поджелудочной железы.

Другие препараты включают сенсибилизаторы инсулина, которые улучшают чувствительность к инсулину в клетках и акарбозу, которая ингибирует процесс усвоения сахара в кишечнике.

Инсулинорезистентность предотвращается здоровым образом жизни. Многие виды спорта способствуют улучшению метаболизма сахара. Инсулинорезистентность является предшественником сахарного диабета. Диабет может приводить к гипертонии, повреждению почек, глаз и мелких сосудов.

Совет! Диагностировать диабет и назначать исследования может только врач. Самостоятельно проходить обследования при возникновении подозрения на скрытый диабет не рекомендуется.

Поставить правильно диагноз, рассчитать формулы и провести тесты для определения нужных значений сможет специалист. Врач также назначает нормальное лечение, корректирует рацион питания и режим дня. Индекс позволяет сделать предварительную оценку состояния, но не выявить болезнь. Для точного определения патологии потребуется сдача определенных других анализов.

Во время беременности, ребенку (даже подростку) или пожилому человеку при подозрении на диабет нужно обращаться к специалисту. Схему лечения и список обследований, которые будут проводиться, определяет доктор.

Источник: https://BezDiabet.ru/diagnostika/obsledovaniya/1053-indeksa-homa.html

Синдром Рабсона-Менденхолла

Синдром Рабсона-Менденхолла – чрезвычайно редкое генетическое расстройство, оно характеризуется тяжелой резистентностью к инсулину.

Начальные особенности этого синдрома включают в себя пороки развития головы и лица (черепно-лицевой области), аномалии зубов и ногтей, аномалии кожи, такие как акантоз псапз, гиперпигментация и гиперкератоз кожи, особенно в складчатых областях (шея, пах и т.

д.). В большинстве случаев, у пациентов присутствуют дополнительные особенности этого синдрома.

Синдром Рабсона-Менденхолла. Эпидемиология

Синдром Рабсона-Менденхолла может развиваться у лиц обоих полов. В медицинской литературе было зарегистрировано менее 50 случаев. Точная частота развития этого синдрома неизвестна.

Синдром Рабсона-Менденхолла. Причины

Синдром Рабсона-Менденхолла – аутосомно-рецессивное расстройство с переменной экспрессивностью, это означает, что особенности, связанные с этим расстройством, сильно различаются по степени тяжести от одного человека к другому.

Исследователи определили, что этот синдром может вызываться мутациями в гене рецептора инсулина. Рецепторы инсулина – молекулярные структуры на поверхностях некоторых «целевых» клеток, которые связываются с инсулином и тем самым вызывают клеточный ответ.

У людей с синдромом Рабсона-Менденхолла, рецепторы инсулина будут либо в дефиците, либо они будут иметь измененную структуру.

Важно отметить то, что у лиц с синдромом Рабсона-Менденхолла, тело может попытаться компенсировать резистентность к инсулину за счет увеличения секреции самого инсулина, а это может привести к сильному повышению уровней инсулина в крови (гиперинсулинемия). Гиперинсулинемия несет ответственность за развитие псапз акантоза, гипертрихоза и поликистоза яичников. И несмотря на чрезвычайно высокие уровни инсулина, уровни триглицеридов будут оставаться на поразительно низких уровнях.

Синдром Рабсона-Менденхолла. Похожие расстройства

• Лепречаунизм (синдром Донахью) — чрезвычайно редкое расстройство, оно характеризуется аномальным сопротивлением к инсулину, что приводит к появлению различных аномалий, включая задержки роста и нарушения, влияющие на эндокринную систему. Почти все дети имеют отличительные аномалии головы и лица (черепно-лицевой области), низкий вес при рождении, кожные аномалии и аномальное расширение груди и клитора у девочек / полового члена у мальчиков. Лепречаунизм – более серьезное по тяжести расстройство, чем синдром Рабсона-Менденхолла.
• Акантоз псапз – кожное расстройство, оно характеризуется аномально повышенной гиперпигментацией и гиперкератозом кожи, особенно в складчатых областях кожи. Эксперты полагают, что псапз акантоз может быть проявлением инсулинорезистентности клеток кожи.
• Липодистрофии — группа редких метаболических нарушений. Нарушения этой группы характеризуются полной или частичной потерей жира, нарушениями углеводного и липидного обмена, тяжелым сопротивлением к природному и синтетическому инсулину и дисфункциями иммунной системы. Эти нарушения различаются по степени тяжести и областям / системам органов. Липодистрофии могут быть связаны с другими нарушениями и аномалиями в развитии. В отличие от синдромов, которые вызываются мутациями в гене рецептора инсулина, липодистрофии характеризуются высокими уровнями триглицеридов.

Синдром Рабсона-Менденхолла. Фото

Акантоз псапз

Обратите внимание на взрослые черты лица

Синдром Рабсона-Менденхолла. Симптомы и проявления

Симптомы синдрома Рабсона-Менденхолла существенно отличаются от случая к случаю. Некоторые люди могут иметь более серьезную резистентность к инсулину, чем другие. Расстройство может вызвать потенциально опасные для жизни осложнения.

Этот синдром может стать очевидным уже в течение первого года жизни или немного позже. Начальные особенности этого синдрома включают: замедленное развитие, аномалии зубов и ногтей, аномально большие зубы и утолщенные ногти.

Лица с синдромом Рабсона-Менденхолла также могут иметь грубые черты лица с прогнатизмом (черты лица похожи на те, которые развиваются у взрослых мужчин). Некоторые дети также имеют аномально большие уши, пухлые губы и бороздчатый язык.

Другие ранние особенности синдрома Рабсона-Менденхолла включают в себя гиперпигментацию, гиперкератоз кожи и аномально сухую кожу.

Дополнительные проявления, связанные с этим синдромом, могут включать в себя вздутие живота и аномально расширенный клитор у лиц женского пола и пениса у лиц мужского пола. Некоторые лица женского пола могут проявлять мужскую модель роста волос (гирсутизм). А некоторые из них, могут достичь половой зрелости в аномально раннем возрасте.

Некоторые люди с синдромом Рабсона-Менденхолла могут иметь аномально большую шишковидную железу (редко). Шишковидная железа является крошечной структурой в мозге, выделяющей мелатонин, гормон, который помогает регулировать циклы сна, обмен веществ, а также некоторые аспекты полового развития.

Поскольку инсулин не используется должным образом, у многих детей могут быть аномально высокие уровни сахара в крови (гипергликемия) после приема пищи или аномально низкие уровни сахара в крови (гипогликемия) натощак.

Еще другим опасным для жизни осложнением является кетоацидоз, он может произойти вторично по отношению к сахарному диабету. Кетоацидоз сопровождается ненормальным накоплением кетоновых тел.

Большинство людей с синдромом Рабсона-Менденхолла имеют отклонения в почках, например, нефрокальциноз.

Синдром Рабсона-Менденхолла. Лечение

Лечение этого расстройства направлено только на ​​конкретные особенности этого синдрома. Некоторым пациентам назначают высокие дозы инсулина или инсулин-сенсибилизаторов, но в большинстве случаев, эта терапия заканчивается неудачей.

Экспериментальные методы лечения

Высокие дозы рекомбинантного инсулиноподобного фактора роста I (rhIGF-I) назначались лицам с кетоацидозом, который развивался на фоне серьезной резистентности к инсулину. Благодаря лечению rhIGF-I, некоторым пациентам удалось продемонстрировать улучшение.

Другие пациенты лечились бигуанидами. Препараты этого класса уменьшают синтез глюкозы в печени, что приводит к увеличению числа рецепторов инсулина.

Согласно медицинской литературе, был один случай, когда двух родных братьев, с синдромом Рабсона-Менденхолла, удалось стабилизировать путем назначения лептина (гормон играющий важную роль в метаболизме жиров). Лептин хорошо справляется с стабилизацией уровней сахара в крови натощак, с стабилизацией уровней инсулина в крови и с понижением резистентности к инсулину.

Источник: http://redkie-bolezni.com/sindrom-rabsona-mendenkholla/

Сахарный диабет: приговор или реальная возможность изменить образ жизни?

Сахарным диабетом называется совокупность обменных патологий эндокринной системы, обусловленная недостаточной секрецией инсулина. Вследствие нарушения расщепления глюкозы, заболевание характеризуется повышением ее содержания в крови – гипергликемией. Высокий уровень глюкозы в течение долгого времени наносит ущерб организму, вызывая необратимые изменения внутренних органов. Поэтому актуальность проблемы сахарного диабета достаточно высока и требует повышенного внимания со стороны врачей и обывателей.

Разновидности заболевания

Заболевание можно классифицировать по ряду признаков, на основании которых выставляется диагноз. По этиологическому фактору СД бывает:

• диабет 1 типа;
• диабет 2 типа;
• диабет беременных (гестационный);
• другие специфические формы.

По тяжести течения диабет может быть:

Оцениваемые критерии	Лёгкая (1) степень	Средняя (2) степень	Тяжелая (3) степень
Гликемия натощак	≤ 8ммоль/л	≤ 14ммоль/л	≥ 14ммоль/л
Колебания уровня глюкозы в течение суток	Нет колебаний	Есть колебания	Значительные колебания
Уровень глюкозы мочи	≤ 20 г/л	≤ 40 г/л	≥ 50 г/л
Терапия и дозировки для лечения	Коррекция с помощью диеты	Инсулинотерапия не менее 40 ЕД	Инсулинотерапия не менее 60 ЕД

Сахарный диабет 1 типа

Развивается вследствие разрушения островков Лангерганса – бета-клеток поджелудочной железы. Приводит к абсолютной панкреатичекой инсулиновой недостаточности, поэтому является инсулинозависимым. Выявляется чаще в раннем и молодом возрасте, однако болеют люди всех возрастных групп. Больные СД1 пожизненно принимают инсулин в качестве заместительной терапии. Различают 2 вида:

• аутоиммунный (развивающийся в ответ на собственные антигены);
• идиопатический (неиммунный, имеющий другую природу).

Сахарный диабет 2 типа

Обусловлен нарушением углеводного обмена из-за преимущественной инсулинорезистентности или относительной внепанткреатической недостаточностью гормона. Инсулинозависимым не является.

Глюкоза не усваивается организмом, так как клетки не воспринимают инсулин. СД2 чаще возникает в зрелом возрасте по причине наличия излишней массы тела или отсутствия физической активности.

Корректируется режимными мероприятиями, диетой и сахароснижающими препаратами.

Гестационный сахарный диабет

Возникает как впервые выявленное повышение уровня глюкозы у женщин на фоне беременности, спонтанно и бесследно исчезающее после родов.

Другие возможные формы

Встречаются достаточно редко, однако имеют важную диагностическую роль в постановке диагноза.

Причина развития	Формы заболевания
Генетические аномалии бета-клеток поджелудочной железы	MODY-1,2,3 Неонатальный диабет Мутации ДНК
Генетические дефекты инсулина и его рецепторов	Инсулинорезистентность А Синдром Рабсона-Менденхолла
Внешнесекреторные заболевания поджелудочной железы	Травма Панкреатит Новообразование Камни в протоках поджелудочной
Эндокринологические патологии	Синдром Иценко-Кушинга Феохромоцитома Акромегалия Гипертиреоз
Обусловленный лекарственными препаратами	Длительный прием глюкокортикостероидов, бета-блокаторов, гормональных препаратов, интерферонов, тиазидных диуретиков
Вследствие инфекций	Врожденные TORCH-инфекции
Из-за генетических мутаций	Синдромы Дауна, Тернера, Клайнфельтера, хорея Гентингтона

Причины заболевания

1. Генетически обусловленная предрасположенность.
2. Аутоиммунная природа.
3. Дефекты функционирования клеток поджелудочной железы.
4. Травмы, недостаточное поступление кислорода (гипоксия) к поджелудочной железе.
5. Медикаментозное или токсическое поражение органа.
6. Высокоуглеводная пища в больших количествах.

Клиническая картина

Первые признаки сахарного диабета – проявление основных симптомов:

1. Частое обильное мочеиспускание – полиурия, преобладание ночного диуреза – никтурия. Возникает на фоне повышенного уровня глюкозы и увеличения осмотического давления мочи.
2. Выраженная жажда, значительное увеличение потребления воды в течение суток – полидипсия. Возникает на фоне дегидратации вследствие потери жидкости с мочой.
3. Повышение аппетита, постоянный голод – полифагия. Из-за нарушения метаболизма глюкоза не усваивается организмом, даже если имеется в избытке.
4. Быстрое снижение массы тела на фоне нормального питания. Обусловлено повышенных расщеплением белков и жиров из-за отсутствия углеводов. Наиболее характерный признак для сахарного диабета 1 типа.

Второстепенные клинические проявления развиваются долго, имеют низкую специфичность и диагностическую роль:

• слабость, утомляемость, головная боль;
• зуд кожи, воспалительные высыпания;
• снижение остроты зрения;
• сухость и запах ацетона изо рта;
• нарушения мочеиспускания;
• трофические нарушения конечностей.

Возможные осложнения

Длительный период без своевременной диагностики заболевания приводит к нарушениям функций многих внутренних органов и их необратимым изменениям. Наиболее частые осложнения СД:

• Диабетическое поражение сосудов различного калибра – ангиопатии. Проявляются повреждением сосудистых стенок, нарушением свертываемости крови, ускорением атеросклеротических изменений. Органы-мишени – сердце и сосуды нижних конечностей.
• Поражение сосудов сетчатки глаза – ретинопатии. Происходит снижение остроты зрения, в запущенной стадии – полна потеря.
• Диабетическое поражение сосудов почек – нефропатии. Снижается скорость клубочковой фильтрации, что приводит к замедлению выведения токсичных продуктов обмена – почечной недостаточности.
• Расстройство нервной деятельности – нейропатии. Осложнение приводит к снижению работоспособности, нарушениям мозгового кровообращения, ухудшению чувствительности, поражению черепно-мозговых нервов.
• Синдром диабетической стопы – патология с повышением травматизации мягких тканей нижних конечностей, приводящая к развитию некрозов.

Норма глюкозы в крови

Время определения	Концентрация в периферической крови	Концентрация в венозной крови
Гликемия натощак	≤ 5,5 ммоль/л	≤ 6,1 ммоль/л
Через 2 часа после глюкозотолерантного теста	≤ 7,6 ммоль/л	≤ 7,6 ммоль/л
У беременных натощак	≤ 4,5 ммоль/л	≤ 5,0 ммоль/л
У беременных через 2 часа после глюкозотолерантного теста	≤ 8,5 ммоль/л	≤ 8,5 ммоль/л
Гликированный гемоглобин натощак	≤ 6%	≤ 6%

Методы профилактики

Во избежание заболеваемости необходимо соблюдение профилактических мер. К ним относятся:

1. Выявление возможных групп риска: люди старше 45 лет, с избыточной массой тела, низкой физической активностью, осложненным генетических анамнезом, артериальной гипертензией, повышенным уровнем холестерина и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Проводится во время медицинских осмотров организованного населения врачом-терапевтом.
2. Оценка степени риска. Люди, входящие в группы риска, должны регулярно сдавать анализ крови на глюкозу. При нормальном результате анализа частота исследований – 1 раз в 3 года. При наличии нескольких факторов риска одновременно – 1 раз в год. Проверяется уровень гликемии натощак и после глюкозотолерантного теста. У людей старшего возраста оценивается риск других заболеваний сердечно-сосудистой системы.
3. Снижение степени риска

Важно! Здоровье человека на 50% зависит от него самого. Здоровый образ жизни как повседневная привычка снизит риск заболеваемости и улучшит качество жизни на долгие годы.

Уменьшение веса тела	Сбалансированная диета с ограничением высокоуглеводной пищи (быстрые углеводы), жиров. Регулярное питание по графику без голоданий
Нормализация физической активности	Умеренная физическая нагрузка (ходьба, фитнес, плавание, велопрогулки) не менее получаса в день
Коррекция медикаментозной терапии	Соблюдение инсулинотерапии и регулярное употребление сахароснижающих препаратов в зависимости от типа диабета
Регулярное наблюдение	Посещение лечащего врача для оценки качества лечения для предотвращения прогрессирования заболевания

Источник: https://diabetanet.info/simptomy.html

Синдром Рабсона-Менденхолла: причины, симптомы, диагностика, лечение

Одна из самых основных вещей, которые делает ваше тело, — это получать энергию из пищи и доставлять ее в клетки. Это очень похоже на заправку вашего автомобиля, но в этом случае сахар дает энергию. Обычно гормон инсулин контролирует процесс. Он сообщает сахару, когда выходить из крови и в ваши клетки.

Если у вас синдром Рабсона-Менденхолла, этот процесс нарушается. Ваше тело не может использовать инсулин так, как нужно. Это очень редкое состояние.

Синдром Рабсона-Менденхолла входит в группу состояний, которые врачи называют синдромами тяжелой инсулинорезистентности. К ним относятся синдром Донохью и синдром резистентности к инсулину типа А.

причины

Рабсон-Менденхал — это состояние, которое вы получаете от своих родителей, и это происходит из-за сбоя в гене, называемом геном INSR.

Каждая из ваших клеток имеет две копии каждого гена. Одна копия от твоей матери, а другая от твоего отца. Когда у вас есть Рабсон-Менденхолл, это означает, что у вас есть сбой в обеих копиях гена INSR. Если он есть только у одной копии, у вас не будет условия.

Поэтому, когда у ребенка возникает синдром Рабсона-Менденхолла, это происходит потому, что у каждого родителя была одна копия, которая была нормальной, и одна, у которой был сбой. Затем они оба передали копию с ошибкой на ребенка, и 3 из 4 случаев этого не произошло.

продолжение

симптомы

Признаки и симптомы могут начать проявляться на первом году жизни, и у одних людей они более выражены, чем у других.

Это может вызвать проблемы с вашим:

• Голова и лицо. Они могут включать в себя грубую кожу, широкое пространство между глазами, глубокие бороздки на языке и уши, губы и челюсти, превышающие нормальные.
• Гвозди, Они могут быть толще, чем обычно.
• кожа, Сухость — одна проблема. Другой может быть nantricis acanthosis (кожа темнеет и утолщается). Он может ощущаться как бархат, особенно в местах, где он складывается, например, подмышками и шеей.
• Зубы , Они могут быть больше, чем обычно, переполнены или приходить слишком рано.

Другие общие признаки и симптомы включают в себя:

• Большие органы, чем обычно, включая почку, сердце, пенис и клитор
• Гораздо больше волос, чем обычно
• Медленный рост до и после рождения
• Отек в животе
• Очень мало жира под кожей
• Слабые мышцы

И это может привести к таким условиям, как:

• Кисты на яичниках
• Диабет, который может вызвать опасное для жизни состояние, которое называется кетоацидоз
• Проблемы с почками

диагностика

Одна из проблем в определении того, есть ли у кого-то Рабсон-Менденхолл, заключается в том, чтобы убедиться, что это не похожее состояние, такое как синдром Донохью. Врач вашего ребенка проведет медицинский осмотр и спросит о его симптомах и истории болезни. Он, вероятно, захочет сдать анализы крови, чтобы проверить уровень сахара в крови и уровень инсулина вашего ребенка.

лечение

Для лечения Рабсона-Менденхолла обычно требуется команда врачей, хирургов, стоматологов и других. Ваша семья может также захотеть обратиться за советом, чтобы справиться с эмоциями редкого заболевания.

Поскольку лечения нет, лечение часто фокусируется на конкретных симптомах, таких как операция по удалению кисты или устранению проблем с зубами. Иногда врачи используют высокие дозы инсулина или определенные лекарства, которые помогают организму использовать инсулин, но часто они не работают очень долго.

Эксперты ищут лучшие варианты лечения гипергликемии (высокий уровень сахара в крови), связанной с тяжелой резистентностью к инсулину. Эти методы лечения показали хорошие результаты, хотя необходимы дополнительные исследования:

• Бигуаниды. Это лекарства, которые заставляют организм вырабатывать меньше глюкозы (сахара) и стимулируют его использование инсулина.
• Лептин. Этот белок может помочь с уровнем сахара в крови и уровня инсулина в крови.
• Рекомбинантный инсулиноподобный фактор роста I (rhIGF-I). Этот белок лечит кетоацидоз, вызванный тяжелой инсулинорезистентностью. Кетоацидоз — это накопление кетонов — вещества, которое образуется, когда организм расщепляет жир для получения энергии вместо сахара.

Источник: https://ru.medicineh.com/68-rabson-mendenhall-syndrome-80233

Две новые мутации гена рецептора инсулина у пациента с синдромом Рабсона-Менденхолла: первый корейский случай, подтвержденный биохимическими и молекулярными доказательствами

Two Novel Insulin Receptor Gene Mutations in a Patient with Rabson-Mendenhall Syndrome: The First Korean Case Confirmed by Biochemical, and Molecular EvidenceИсточник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3342552/

* Doosoo Kim и Sung Yoon Cho внесли одинаковый вклад в эту работу.

Синдром Рабсона-Менденхолла (RMS) — это редкий синдром, проявляющийся в экстремальной резистентности к инсулину с гиперинсулинемией, ацидозами, дисплазией зубов и замедлением роста. Наш пациент впервые был отмечен в возрасте 8 месяцев из-за пигментации на складчатых участках кожи.

Первоначальные лабораторные исследования показали нормальную глюкозу натощак (69 мг / дл). Высокий уровень инсулина натощак был повышен, до 554,6 мкМЕ / мл, а уровень c-пептида был увеличен до 13,81 нг / мл. Однако гемоглобин A1c находился в пределах нормы (4,8%). Ему сейчас 11 лет.

Его развитие роста сопровождалось 5-10 процентилем, и пероральные гипогликемические агенты вводились. Последние лабораторные результаты показали инсулин 364,1 мкМЕ / мл, С-пептид 4,30 нг / мл и гемоглобин A1c 7,6%. Мальчик был сложной гетерозиготой для мутаций c.90C> A и c.

712G> A гена рецептора инсулина, INSR, которые являются бессмысленными и missense мутациями. Итак, мы сообщаем о первом корейском случае RMS, который был подтвержден двумя новыми мутациями INSR.

Человеческий инсулиновый рецептор представляет собой гетеротетрамер, состоящий из двух внеклеточных α-субъединиц и двух трансмембранных и внутриклеточных β-субъединиц.

Α-субъединицы опосредуют связывание инсулина и β-субъединицы имеют активность тирозинкиназы (1). Инсулин связывается с α-субъединицей рецептора и стимулирует аутофосфорилирование и киназную активность β-субъединицы (2).

Человеческий инсулиновый рецептор кодируется геном INSR, а INSR-мутации приводят к резистентности к инсулину (3).

Вторым синдромом является лепреханизм, который представляет собой тяжелую гипергликемию из-за резистентности к инсулину, гиперинсулинемию, ацидоз-нигрица, гирсутизм, толстую кожу с недостатком подкожного жира, растянутый живот, увеличенные гениталии у мужчин, дисморфические особенности (эльфиноподобное лицо, уши уши , проницательные глаза, густые губы) и замедление роста (4, 5). Дети, пораженные лепрекунизмом, умирают в течение первых 2 лет жизни (6). Последним является синдром Рабсона-Менденхолла (RMS), который проявляется с сильной резистентностью к инсулину с гиперинсулинемией, ацидозами, дисплазией зубов и ногтей, задержкой роста и гиперплазией шишковидной железы. Хотя пациенты с RMS обычно выживают после 1 года, у них развивается постоянная гипергликемия с последующим диабетическим кетоацидозом и смертью.

Здесь мы описываем клинические данные в первом корейском RMS-пациенте и сообщаем о двух новых мутациях INSR, которые были подтверждены клиническими, биохимическими и молекулярными данными.

Пациентка была госпитализирована в возрасте 8 месяцев из-за пигментации на складчатых участках кожи, гиперплазии десен и гирсутизма 28 декабря 1999 года. Он родился как первый ребенок здоровых, не связанных с кровью, корейских родителей в возрасте 38 лет недели беременности; вес и длина рождения составили 2450 г (10-25 процентов) и 47 см (25-50 процентов).

Неонатальные скрининговые тесты, включая 17-гидроксипрогестерон, были нормальными. Длина и вес тела составляли 5-10 процентов в возрасте 8 месяцев. Его лицо было грубым, с эпикантальными складками и низкими ушами. Волосы были скрученными и щетинистыми.

Первоначальные лабораторные исследования показали нормальный уровень глюкозы натощак, 69 мг / дл (контрольный диапазон, RR, 60-100 мг / дл). Высокий уровень инсулина натощак был значительно повышен до 554,6 мкМЕ / мл (RR, 7-24 мкМЕ / мл), а уровень c-пептида был увеличен до 13,81 нг / мл (RR, 0,4-2,2 нг / мл).

Однако процент гликозилированного гемоглобина (HbA1c) находился в пределах нормы; 4,8% (ОР, 4,5% -6,5%). AST и ALT были слегка повышенными до 51 U / L (RR, 15-55 U / L) и 49 U / L (RR, 5-45 U / L). Мы провели внутривенный тест на толерантность к глюкозе, чтобы исключить синдромы резистентности к инсулину.

Уровень глюкозы натощак и уровень инсулина были нормальными; 57 мг / дл, 3,7 мкМЕ / мл. После IV введения глюкозы (0,3 г / кг) через 2 мин наблюдалось быстрое повышение уровня глюкозы до 204 мг / дл, а уровень инсулина был чрезвычайно повышен до 2,508 мкМЕ / мл.

В 13 месяцев его глюкоза натощак проверялась, до 128 мг / дл с глюкозурией (+++); поэтому была начата диета с низким содержанием сахара и пероральная гипогликемическая терапия (метформин 250 мг / день). В возрасте 18 месяцев он начал терапию гормона роста из-за плохого увеличения высоты и низкого уровня IGF-1 в 14,3 нг / мл (RR, 31-160 нг / мл).

Тем не менее, мы прекратили терапию гормона роста через 3 месяца из-за минимального эффекта и гипергликемии.

В возрасте девяти лет он был госпитализирован из-за плохого гликемического контроля (HbA1c 11,0%), после этого дополнительные пероральные гипогликемические агенты (метформин 500 мг, ставка глимепирида 2 мг и воглибоза 0,2 мг) были до сих пор, с HbA1c менее 8%.

Ему сейчас 11 лет. Побочные явления акантоза показали улучшение, а темный цвет кожи осветил. Наблюдаются выступы губ, толщина зубов, макродонтия и аномальный зубной ряд (рис.1). Суровое замедление роста не было продемонстрировано; вес 5-10 процентов и высота 10-25 процентов. Индекс массы тела составляет 15,7 кг / м2. Состояние развития и неврологическое обследование являются нормальными.

Недавние лабораторные исследования, проведенные в возрасте 10 лет, все же показали повышенную резистентность к инсулину и последующую гипергликемию; инсулин 364,1 мкЮ / мл (RR, 7-24 мкЮ / мл), С-пептид, 4,30 нг / мл (RR, 0,4-2,2 нг / мл), Hb A1c 7,6%.

Гиперандрогенизм не был продемонстрирован; тестостерона, 0,08 нг / мл (RR, 0,03-0,1 нг / мл). Его стоматологический возраст был расширен, по сравнению с хронологическим возрастом. Возраст костей соответствует его хронологическому возрасту.

Он не испытывал диабетического кетотического ацидоза и до сих пор не испытывал осложнений.

Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови с использованием набора для очистки геномной ДНК Wizard (Promega, Madison, WI, USA).

Праймеры, разработанные авторами, использовали для амплификации всех кодирующих экзонов и их фланкирующих интронных последовательностей гена INSR с помощью полимеразной цепной реакции с использованием термоциклера (Model 9700; Applied Biosystems, Foster City, CA, USA).

Прямое секвенирование проводили с использованием тех же наборов праймеров и набора реагентов для циклической последовательности циклов BigDye Terminator (Applied Biosystems, Rotkreuz, Switzerland) на генетическом анализаторе ABI Prism 3130xl (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA).

В результате были идентифицированы два новых варианта (рис.2). Один из них представляет собой C-A-трансверсию в нуклеотидном положении 90 (c.90C> A) в экзоне 1, заменяя тирозин на преждевременный стоп-кодон у кодона 30 (p.Tyr30X). Другой представляет собой переход от G к A в нуклеотидном положении 712 (c.712G> A) в экзоне 3, заменяя глутаминовую кислоту лизином на кодон 238 (p.Glu238Lys).

Лепрекунизм и RMS являются аутосомно-рецессивными заболеваниями с аномальными аллелями для рецепторов инсулина. Мутации в INSR вызывают спектр унаследованных синдромов резистентности к инсулину, начиная от лепреханизма, в котором пораженные дети умирают в младенчестве, до типа инсулинорезистентности, как правило, очевидны после полового созревания. RMS имеет промежуточный фенотип.

Клетки большинства пациентов с лепреханизмом обнаруживают отсутствие или сильно нарушенное связывание инсулина с рецептором инсулина, тогда как клетки пациентов с RMS сохраняют некоторую связывающую способность инсулина (7).

Следовательно, тяжесть фенотипа, по-видимому, определяется степенью резистентности к инсулину и что остаточная связывающая способность инсулина коррелирует с выживаемостью (8).

В большинстве случаев бессмысленные мутации вызывают фенотип leprechaunism путем снижения активности связывания инсулина (8). Пациенты с лепреханизмом имели α-субъединичные мутации или гомозиготность в мутациях субъединиц β, которые склонны прогнозировать более тяжелое клиническое течение (9).

Большинство пациентов с синдромом типа А имели гетерозиготные мутации в β-субъединице, которые влияют на активность киназы и приводят к умеренному снижению связывающей способности инсулина (8, 10).

Зарегистрированные мутации RMS, расположенные внутри α-субъединицы гена INSR, были гомозиготными мутациями, включая C284Y / C284Y (11), S323L / S323L (12) и гетерозиготными мутациями, включая N15K / R1000X (β-субъединица) (13), C159F / R229C (7) и H209R / 359S (14).

Зарегистрированные мутации RMS, расположенные внутри β-субъединицы гена INSR, представляют собой гетерозиготные мутации, включая I1131T (10), R1131W (10), P970T (8), I1115T (10), I1116T (8), R1174W (8), и R1000X / N15K (субъединица α) (13).

Ранее мы культивировали фибробластные клетки из кожи в этом случае и предположили возможный механизм резистентности к инсулину на молекулярном уровне; однако в то время мы не смогли идентифицировать мутацию у пациента (6). Теперь мы определили, что у этого пациента была одна новая бессмыслица (p.Y30X) и еще одна новая мутантная мутация (p.

E238K) внутри α-субъединицы INSR. Тирозин 30 находится во внеклеточном домене L1; однако точная функция этой области неизвестна. Глутаминовая кислота 238 находится во внеклеточном фурин-подобном богатом цистеином домене α-субъединиц.

Считается, что некоторые из этих цистеинов участвуют в поддержании структуры сайта связывания инсулина путем установления дисульфидных связей между α-субъединицами (15). Однако богатый цистеином домен, как представляется, не содержит сайтов прямого контакта с инсулином / инсулином (16).

L233P), как было показано ранее, полностью блокирует обработку и перенос рецептора инсулина на поверхность клетки (19, 20 ), которые не изменяли бы качественную активность инсулинсвязывающего действия in vitro (7).

Как описано выше, сообщается, что только missense-мутации были внутри α-субъединицы гена INSR в RMS, а бессмысленные мутации в α-субъединицах были обнаружены только в лепреханизме. В заключение мы сообщаем случай двух новых мутаций в α-субъединице INSR; который является первым случаем RMS, где глухая мутация находится внутри α-субъединицы INSR.

Исследование было поддержано Проектом исследований и разработок в области технологий здравоохранения в Корее; Грант-спонсор: Министерство по вопросам здравоохранения, социального обеспечения и семьи, Республика Корея; Номер гранта: A080588; Грант-спонсор: Samsung Biomedical Research Institute; Грантовые номера: C-A9-240-2 Грант-спонсор: Фонд In-Sung для медицинских исследований.

Фотографии для зубов проводились в возрасте 10 лет. Обратите внимание на ненормальный зубной ряд, который включает в себя скрининг верхних и нижних резцов (A), а также скопление на нижних зубах, макродонтия (B).

Прямое секвенирование гена INSR у нашего пациента. Были идентифицированы гетерозиготные соединения для двух мутаций: c.90C> A (p.Tyr30X) в экзоне 1 и c.712G> A (p.Glu238Lys) в экзоне 3 (стрелки).

Источник: http://rupubmed.com/diabet/11826

Rabson-Mendenhall syndrome

Rabson-Mendenhall syndrome is a rare disorder characterized by severe insulin resistance, a condition in which the body's tissues and organs do not respond properly to the hormone insulin.

Insulin normally helps regulate blood sugar levels by controlling how much sugar (in the form of glucose) is passed from the bloodstream into cells to be used as energy.

In people with Rabson-Mendenhall syndrome, insulin resistance impairs blood sugar regulation and ultimately leads to a condition called diabetes mellitus, in which blood sugar levels can become dangerously high.

Additional features of the condition that become apparent early in life include a lack of fatty tissue under the skin (subcutaneous fat); wasting (atrophy) of muscles; dental abnormalities; excessive body hair growth (hirsutism); multiple cysts on the ovaries in females; and enlargement of the nipples, genitalia, kidneys, heart, and other organs. Most affected individuals also have a skin condition called acanthosis nigricans, in which the skin in body folds and creases becomes thick, dark, and velvety. Distinctive facial features in people with Rabson-Mendenhall syndrome include prominent, widely spaced eyes; a broad nose; and large, low-set ears.

Rabson-Mendenhall syndrome is one of a group of related conditions described as inherited severe insulin resistance syndromes. These disorders, which also include Donohue syndrome and type A insulin resistance syndrome, are considered part of a spectrum.

Rabson-Mendenhall syndrome is intermediate in severity between Donohue syndrome (which is usually fatal before age 2) and type A insulin resistance syndrome (which is often not diagnosed until adolescence). People with Rabson-Mendenhall syndrome develop signs and symptoms early in life and live into their teens or twenties.

Death usually results from complications related to diabetes mellitus, such as a toxic buildup of acids called ketones in the body (diabetic ketoacidosis).

Rabson-Mendenhall syndrome is estimated to affect less than 1 per million people worldwide. Several dozen cases have been reported in the medical literature.

Rabson-Mendenhall syndrome results from mutations in the INSR gene. This gene provides instructions for making a protein called an insulin receptor, which is found in many types of cells.

Insulin receptors are embedded in the outer membrane surrounding the cell, where they attach (bind) to insulin circulating in the bloodstream.

This binding triggers signaling pathways that influence many cell functions.

Although insulin is present in the bloodstream, without enough functional receptors it is less able to exert its effects on cells and tissues.

This severe resistance to the effects of insulin impairs blood sugar regulation and affects many aspects of development in people with Rabson-Mendenhall syndrome.

This condition is inherited in an autosomal recessive pattern, which means both copies of the gene in each cell have mutations. The parents of an individual with an autosomal recessive condition each carry one copy of the mutated gene, but they typically do not show signs and symptoms of the condition.

• Mendenhall syndrome
• pineal hyperplasia and diabetes mellitus syndrome
• pineal hyperplasia, insulin-resistant diabetes mellitus, and somatic abnormalities
• RMS

Источник: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/rabson-mendenhall-syndrome

Читать онлайн Управление сахарным диабетом: новые возможности страница 6. Большая и бесплатная библиотека

Таким образом, становится совершенно очевидно, что новые данные об инкретинах имеют не только теоретическое, но и практическое значение.

Новое и перспективное направление в лечении сахарного диабета 2-го типа основано на использовании инкретинового эффекта.

Для этой цели уже созданы новые группы сахароснижающих препаратов, многие пациенты, в том числе и в России, в настоящее время получают терапию, основанную на коррекции инкретиновой системы.

Глава 3

Клинические признаки сахарного диабета и его осложнений

Классификация

По определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (1999 г.), сахарный диабет – это этиологически неоднородная группа метаболических расстройств, характеризуемых хронической гипергликемией и изменениями углеводного, жирового и белкового обменов, возникающих вследствие нарушения секреции или действия инсулина, либо обоих факторов одновременно.

• Современная классификация сахарного диабета, принятая ВОЗ в 1999 г. такова:
• ♦ Сахарный диабет типа 1 (разрушение β-клеток, обычно ведущее к абсолютной инсулиновой недостаточности):
• ✓ Аутоиммунный
• ✓ Идиопатический
• ♦ Сахарный диабет типа 2 (может варьировать от преобладающей инсулинорезистентности с относительным дефицитом инсулина до преобладающего дефицита секреции инсулина с относительной инсулинорезистентностью).
• ✓ Гестационный сахарный диабет (любые состояния с нарушением углеводного обмена, включая нарушенную толерантность к глюкозе, диагностированные во время беременности).
• ✓ Другие специфические типы сахарного диабета
• Генетические дефекты В клеточной функции:
• ✓ MODY 1 (20 хромосома, HNF-4а)
• ✓ MODY 2 (7 хромосома, глюкокиназа)
• ✓ MODY 3 (12 хромосома, HNF-1а)
• ✓ MODY 4 (13 хромосома, IPF)
• ✓ MODY 5 (17 хромосома, HNF-1B)
• ✓ Митохондриальная мутация ДНК
• ✓ Другие
• Генетические дефекты действия инсулина:
• ✓ Инсулинорезистентность к инсулину типа А
• ✓ Лепречаунизм (синдром Донахью)
• ✓ Синдром Рабсона- Менденхолла
• ✓ Липоатрофический диабет
• ✓ Другие
• Заболевания эндокринной части поджелудочной железы:
• ✓ Панкреатит
• ✓ Травма, панкреатэктомия
• ✓ Кистозный фиброз (муковисцедоз)
• ✓ Талассемия
• ✓ Гемохромато з
• ✓ Фиброкалькулезная панкреатопатия
• ✓ Неоплазия
• ✓ Другие
• Эндокринопатии:
• ✓ Акромегалия
• ✓ Синдром Кушинга
• ✓ Глюкагонома
• ✓ Феохромоцетома
• ✓ Тиреотоксикоз
• ✓ Соматостатинома
• ✓ Альдостеронома
• ✓ Другие
• Диабет, вызванный инфекциями:
• ✓ Врожденная краснуха
• ✓ Цитомегаловирус
• ✓ Другие
• Диабет, индуцированный лекарственными препаратами и химическими агентами:
• ✓ Вакцины
• ✓ Пентамидин
• ✓ Никотиновая кислота
• ✓ Глюкокортикоиды
• ✓ Тиреоидные гормоны
• ✓ Диазоксид
• ✓ β-адреноблокаторы
• ✓ Тиазиды
• ✓ Дилантин
• ✓ Альфа- интерферон
• ✓ Другие
• Редкие формы иммуноопосредованного диабета:
• ✓ Синдром «ригидного человека» («Stiffman» синдром)
• ✓ Антитела к инсулиновым рецепторам
• ✓ Антитела к инсулину
• ✓ Другие
• Другие генетические синдромы, иногда ассоциированные с диабетом:
• ✓ Синдром Дауна
• ✓ Синдром Клайнфельтера
• ✓ Синдром Шерешевского-Тернера
• ✓ Синдром Вольфрама (DIDMOAD)
• ✓ Атаксия Фридрейха
• ✓ Хорея Гентингтона
• ✓ Синдром Лоренса-Муна-Бидля
• ✓ Миодистрофия
• ✓ Порфирия
• ✓ Синдром Прадера- Вилли
• ✓ Другие

Остановимся подробнее на некоторых разделах данной классификации. Если часто встречающиеся формы диабета достаточно известны, то его редкие формы могут вызывать затруднения.

Среди неиммунных форм сахарного диабета одним из наиболее распространенных является диабет типа MODY (maturity-onset diabetes mellitus of the young – «диабет взрослого типа у молодых лиц»). Это форма диабета с моногенным, аутосомно-доминантным наследованием. Для этого заболевания характерно мягкое начало, стабильное течение, инсулинонезависимость.

Как правило, отсутствует выраженный кетоз и в будущем – небольшая потребность в инсулине. Истинная распространенность диабета типа MODY неизвестна. Хотя точный диагноз важен при выборе терапии, при определении прогноза здоровья пациента, но без молекулярно-генетического исследования установление этого диагноза зачастую представляет трудности.

Наиболее часто встречающейся из ассоциированных с сахарным диабетом патологий является DIDMOAD-синдром (синдром Вольфрама).

В него входят: сахарный и несахарный диабет, атрофия диска зрительного нерва, нейросенсорная тугоухость (Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy, Deafness).Tnn наследования данной патологии – аутосомно-рецессивный.

Заболевание начинается в детском возрасте (чаще в 5–7 лет). Первым проявлением, как правило, бывает сахарный диабет.

Синдром Донохью (лепречаунизм) – редкий врожденный синдром.

Пациенты с этой патологией имеют характерный внешний вид: эльфоподобное лицо (большие уши, шаровидные глаза), внутриутробная или постнатальная задержка роста, отсутствие подкожной жировой клетчатки, гирсутизм, возможны нарушения развития внутренних органов. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Для компенсации сахарного диабета у этих пациентов необходимы огромные дозы экзогенного инсулина.

Классификация иллюстрирует многообразие причин сахарного диабета и приводится в данной книге только для того, что бы читатель мог представить себе уязвимость той части эндокринной системы человека, которая отвечает преимущественно за обмен глюкозы. Хотя в большинстве стран мира преобладающей формой диабета у молодых людей является сахарный диабет 1-го типа, все же необходимо помнить, что в детском возрасте могут встречаться почти все представленные в таблице формы диабета.

Причины возникновения и развития сахарного диабета 2-го типа до сих пор точно не установлены.

Известно, что для развития диабета 2-го типа необходима комбинация измененных (патологических) генов, контролирующих секрецию инсулина β-клетками и /или его действие в органах-мишенях.

Следует отметить, что клинические наблюдения показывают, что чем моложе возраст манифестации диабета, тем большую роль играют генетические факторы: монозиготные близнецы, например, в случае предрасположенности, имеют вероятность заболеть диабетом около 100 %.

К факторам внешней среды, которые способствуют развитию диабета в будущем, у детей и подростков могут быть отнесены такие особенности образа жизни, как переедание и малоподвижность, а также последствия внутриутробной задержки роста, которая ведет к избыточному кормлению ребенка, вследствие чего развивается ожирение, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность.

Как распознать диабет

Как правило, сахарный диабет 2-го типа развивается постепенно у лиц старше 40 лет. Необходимо отметить, что начало заболевания медленное, часто без клинических симптомов.

Нередко о наличии сахарного диабета человек узнает совершенно случайно. Однако достаточно часто, к сожалению, уже в дебюте заболевания выявляются поздние сосудистые осложнения сахарного диабета.

Это свидетельствует о том, что данный тип заболевания длительное время протекал бессимптомно.

Источник: https://dom-knig.com/read_437122-6