Нексавар — инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Препарат направлен на устранение злокачественных новообразований. Уменьшает или полностью прекращает действие протеинтирозинкиназы. Нексавар подавляет рост клеток опухоли за счет уменьшение активности киназы внутри клеток.

Максимальная концентрация препарата в плазме, наступает через три часа после приема лекарства. Средство имеет практически полное связывание с плазменными белками.

Активное вещество препарата в количестве 100 мг выводится из организма в течение двух недель.

Активным веществом в нексаваре является сорафениба тозелат, а в качестве вспомогательных, выбраны: гипромеллоза, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, оксид железа, диоксид титана, макрогол.

Медикамент производится в форме круглых двояковыпуклых таблеток красного цвета, с гравировками на обеих сторонах. Таблетки упаковываются в блистер, по 28 штук. Каждая картонная упаковка содержит от одного до четырех блистеров.

Данное лекарство используется при лечении метастатической почечно-клеточной злокачественной опухоли, печеночно-клеточной злокачественной опухоли, местно распространенной или метастатической дифференцированной злокачественной опухоли щитовидной железы.

Употребление нексавара может вызвать неблаготворную реакцию организма.

Для кроветворной системы есть значительный риск понижения выработки и концентрации в крови лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и эритроцитов в крови.

Это снижает сворачиваемость крови, делает её менее вязкой, что является потенциальной причиной для кровотечений, в том числе и внутренних, образования тромбов и последующего закупоривания сосудов.

• В сердечно-сосудистой системе нередко возникает повышенное артериальное давление, гипертонический криз, возможный прогресс сердечной недостаточности, ишемии миокарда, либо инфаркта миокарда.
• Дыхательная система подвержена чрезмерному образованию слизи, потерей звучности голоса, воспалению легочной ткани инфекционного происхождения.
• На кожных покровах нексавар может вызвать высыпания и продолжительный зуд, понижение количества влаги в коже, сильное покраснение отдельных участков кожи, плоскоклеточную злокачественную опухоль, экзему, шелушение, дерматит.
• В желудочно-кишечном тракте нексавар может спровоцировать расстройство или закупоривание кишечника, продолжительную тошноту и рвоту, отсутствие аппетита, воспаление слизистой оболочки, сухость в ротовой полости, нарушение вкусового восприятия, нарушение пищеварительного процесса, эрозийные образования в желудке, гепатит.
• Центральная нервная система может быть повергнута нарушению в работе и контроле мышц, острые боли в височных долях, головокружение, иногда — потеря сознания.

1. Нексавар имеет определенную опасность для психики пациента, у него может развиться депрессия и угнетенное состояние.
2. Редким симптомом считается возникновение звона в ушах.
3. Для костно-мышечной основы подобное лечение может развить острые боли в суставах и рези в мышцах, а также мышечные судороги, значительное разрушение тканей, повреждение костных структур челюсти, гниение.
4. В мочевыделительной системе, использование нексавара может вызвать почечную недостаточность, а имеющуюся — осложнить до тяжелой степени, увеличить количество белка в моче, поражение клубочкового аппарата в почках.
5. В репродуктивной системе наблюдается нарушение эрекции и гинекомастия у мужчин.
6. В щитовидной железе часто возникает значительный недостаток гормонов, в более редких случаях — переизбыток.
7. Симптомы иммунной системы могут проявляться отеками конечностей и некоторых участков тела, повышением чувствительности к внутренним и внешним раздражителям.
8. К общим симптомам, которые вызваны подобным лечением, относится частая утомляемость, локальные болевые ощущения, заметное уменьшение массы тела пациента, повышенное развитее инфекций, устойчивое повышение температуры пациента, пониженное чувство самообладания и контроля, лихорадочное состояние.

В первую очередь, препарат не рекомендовано принимать тем пациентам, у которых диагностирована непереносимость каких-либо компонентов медикамента, даже в малых дозах.

Беременных женщинам не следует проходить данный терапевтический курс, поскольку возникает значительная угроза развитию плода.

То же относится и к кормящим матерям, поскольку активное вещество, проникая в материнское молоко, может вызвать значительное осложнение в здоровье ребенка. Поэтому нужно либо найти альтернативный медикамент, либо альтернативное питание для ребенка.

• Объективных данных по влиянию описываемого средства на пациентов до 18 лет, нет, поэтому препарат может представлять значительную угрозу для них.
• С большой осторожностью нексавар следует включать в лекарственный курс для пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, устойчивым повышенным артериальным давлением, повышенной вероятностью кровотечения, перенесенном инфаркте миокарда менее трех месяцев назад.
• Данных о том, влияет ли нексавар на возможность управлять транспортным средством, нет.
• Данных об особой коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, нет.

Поскольку в препарате содержаться вещества, за которыми предназначен особый контроль, то приобрести его можно в специализированной аптеке, предъявив рецептный бланк вашего врача.

Инструкцией по применению предписано хранение средства при температуре 25 градусов тепла, со сбалансированной влажностью и обеспечением темного места.

Такие условия обеспечат сохранность до трех лет с даты изготовления.

Медикамент употребляется перорально, без разламывания и разжевывания, просто запив водой. Принимать средство необходимо дважды в сутки, между приемами пищи, либо с нежирными продуктами.

Продолжительность терапии может длиться до сохранения благотворного влияния на организм пациента, либо до накопления токсических веществ, которые осложняют лечебный курс.

Коррекция дозы должна проводиться с учетом дополнительных факторов, которые могут осложнить терапию. Таких пациентов следует поместить под особый контроль.

Назначение должно проводиться опытными специалистом, который знает нюансы действия описываемого препарата, может внести наиболее рациональную коррекцию дозы.

В лечебном курсе важно следить за показателями и анализами периферической крови, поскольку по их значению можно судить эффективность действия медикамента на организм в целом.

Принимать нексавар с прочими медикаментами, следует предварительно проконсультировавшись с вашим врачом.

Препараты, содержащие индукторы СУР3А4, значительно снижают концентрацию сорафениба в плазме. А вот взаимодействие с ингибиторами СУР3А4, практически невозможно.

Использование других противоопухолевых средств не является клинически значимым для описываемого медикамента.

Превышение дозировки препарата приводит к усилению побочных эффектов, особенно в желудочно-кишечном тракте и на кожных покровах.

Возникает обильная сыпь, покраснение, продолжительный зуд, появление или развитие эрозийных процессов, рвота, тошнота, головокружение, иногда с потерей сознания, нарушение в восприятии окружающей среды. Симптомы довольно часто проявляются на конечностях.

Рекомендована симптоматическая терапия, в которой используются медикаменты, прекращающие или значительно снижающие возникшие нежелательные проявления. Явственного антидота у описываемого препарата, нет.

Если невозможно принимать нексавар, по причине непереносимости, либо вызываемым осложнениям, то следует подобрать альтернативное средство:

• герцептин;
• вотриент;
• сутент;
• ревлимид.

Международным классификатором болезней определены недуги, для лечения которых используется нексавар:

• С22,0 — печеночно-клеточная злокачественная опухоль;
• С64 — злокачественная почечная опухоль, кроме почечной лоханки;
• С73 — злокачественная опухоль щитовидной железы.

Инструкция по применению не содержит явственного запрета на алкоголь. Однако известно, что алкоголь даже в малых дозах влияет на содержание ферментов и полезных элементов в организме.

Поэтому, для поддержания нормального курса терапии, без продления и осложнений, следует избегать совмещать алкоголь и нексавар.

Период воздержание от алкоголя после окончание терапевтических действий, обсуждается с врачом индивидуально, исходя из результатов курса.

Источник: https://wer.ru/opisanie/neksavar/

НЕКСАВАР

Лекарства, Противоопухолевые препараты

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой — цифра «200».

1 таб.
сорафениба тозилат	274 мг,
что соответствует содержанию сорафениба	200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 16 мг, кроскармеллоза натрия — 36.4 мг, гипромеллоза 5 сР — 10.2 мг, магния стеарат — 2.55 мг, натрия лаурилсульфат — 1.7 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза 15 сР — 6 мг, макрогол 3350 — 2 мг, титана диоксид — 1.73 мг, железа оксид красный — 0.27 мг.

28 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Противоопухолевый препарат. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β).

Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке, дифференцированном раке щитовидной железы у человека.

Всасывание

После приема препарата внутрь средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. Cmax сорафениба в плазме достигается примерно через 3 ч после приема внутрь.

При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак.

При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.

Распределение

Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2.5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.

Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.

Фармакокинетику сорафениба в равновесном состоянии в дозе 400 мг 2 раза/сут при приеме внутрь изучали у больных раком щитовидной железы, печеночно-клеточным раком и почечно-клеточным раком.

Наиболее высокую экспозицию отмечали у больных раком щитовидной железы, хотя вариабельность экспозиции была высокой для всех видов опухолей.

Клиническая значимость большей AUC у больных раком щитовидной железы не установлена.

Связывание с белками плазмы крови — 99.5%.

Метаболизм и выведение

Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному активному веществу. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

После приема внутрь сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней выводится 96% от введенной дозы, 77% выводится через кишечник, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.

• T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч.
• Фармакокинетика в особых клинических случаях
• Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.
• Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Фармакокинетику сорафениба изучали после назначения препарата в однократной дозе 400 мг у больных с нормальной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК от 30 до < 50 мл/мин) и тяжелой (КК < 30 мл/мин) степени, не нуждающихся в диализе. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, не нуждающихся в гемодиализе, необходимость в снижении дозы отсутствует.

Сорафениб выводится, главным образом, печенью. У больных печеночно-клеточным раком с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или среднетяжелой (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью почечной недостаточности, фармакокинетические параметры сорафениба были таким же, как у больных с нормальной функцией печени.

Фармакокинетика сорафениба у пациентов без печеночно-клеточного рака с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелой (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности была сходной с фармакокинетикой сорафениба у здоровых людей.

У больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика сорафениба не изучена.

1. — метастатический почечно-клеточный рак;
2. — печеночно-клеточный рак;
3. — местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду.

• — беременность;
• — период лактации (грудного вскармливания);
• — детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены);
• — повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.
• С осторожностью следует назначать препарат при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.

Рекомендуемая суточная доза препарата Нексавар составляет 800 мг (4 таб. по 200 мг). Суточную дозу назначают в 2 приема (2 таб. 2 раза/сут), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.

1. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.
2. Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы препарата Нексавар.
3. Снижение дозы у больных метастатическим почечно-клеточным раком и печеночно-клеточным раком
4. При необходимости доза препарата Нексавар может быть снижена до 400 мг 1 раз/сут или до 400 мг через день.
5. Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы препарата Нексавар при развитии кожной токсичности

Эпизоды кожной токсичности	Рекомендации по коррекции доз препарата Нексавар
1 степень кожной токсичности:онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента
Любой по счету	Лечение препаратом Нексавар продолжают на фоне местной симптоматической терапии.
2 степень кожной токсичности:эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента
1-й эпизод	Лечение препаратом Нексавар продолжают на фоне местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней — см. ниже.
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й или 3-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности.При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар до 400 мг/сут 1 раз/сут или до 400 мг через день.
4-й эпизод	Терапию препаратом Нексавар следует прекратить.
3 степень кожной токсичности:влажная десквамация, изъязвления, волдыри, выраженная боль в ладонях или подошвах ногах, выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя
1-й или 2-й эпизоды	Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности.При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар до 400 мг 1 раз/сут или до 400 мг через день.
3-й эпизод	Терапию препаратом Нексавар следует прекратить.

Снижение дозы у больных дифференцированным раком щитовидной железы

При необходимости снижения дозы препарата Нексавар до 600 мг/сут препарат назначают 2 раза/сут (2 таб. и 1 таб. с интервалом 12 ч).

При необходимости доза препарата Нексавар может быть дополнительно снижена до 400 мг/сут (1 таб. 2 раза/сут) или до 200 мг 1 раз/сут. После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза препарата Нексавар может быть увеличена.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы препарата Нексавар для больных с дифференцированным раком щитовидной железы, которым требуется снижение дозы

Суточная доза препарата Нексавар	Кратность приема
Первое снижение дозы
600 мг	2 таб. и 1 таб. с интервалом приема 12 ч (на первый прием может приходиться любая из этих доз)
Второе снижение дозы
400 мг	по 1 таб. 2 раза/сут
Третье снижение дозы
200 мг	по 1 таб. 1 раз/сут

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы препарата Нексавар при развитии кожной токсичности

Эпизоды кожной токсичности	Рекомендации по коррекции доз препарата Нексавар*
1 степень кожной токсичности:онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента
Любой по счету	Лечение препаратом Нексавар продолжают на фоне местной симптоматической терапии.
2 степень кожной токсичности:эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью и/или ощущение дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента
1-й эпизод	Лечение продолжают с использованием сниженной дозы препарата Нексавар 600 мг/сут (400 мг и 200 мг с интервалом 12 ч) и с применением местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней см. ниже.
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности.При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (см. таблицу 2).
3-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности.При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (см. таблицу 2).
4-й эпизод	Терапию препаратом Нексавар следует прекратить.
3 степень кожной токсичности:влажная десквамация, изъязвления, волдыри, выраженная боль в ладонях или подошвах ногах, выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя
1-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности.При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (первое снижение дозы см. таблицу 2).
2-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности.При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (первое снижение дозы см. таблицу 2).
3-й эпизод	Терапию препаратом Нексавар следует полностью прекратить.

• * Если в течение 28 дней терапии препаратом Нексавар в сниженной дозе кожная токсичность не превысит 1 степень, возможно увеличение дозы препарата Нексавар на один дозовый уровень по сравнению с уменьшенной дозой.
• Отдельные группы пациентов
• Безопасность и эффективность применения препарата Нексавар у детей не установлена.
• Коррекции дозы в зависимости от возраста (старше 65 лет), пола или массы тела не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени классов А и В по шкале Чайлд-Пью коррекции дозы препарата не требуется. Лечение препаратом Нексавар пациентов с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (без гемодиализа) не требуется снижения дозы препарата Нексавар. Применение препарата Нексавар у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено.

У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

1. Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара в ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Источник: https://health.mail.ru/drug/nexavar/

Нексавар — официальная инструкция по применению, аналоги

catad_pgroup Противоопухолевые Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯпо медицинскому применению препарата

• Регистрационный номер:
• Торговое название препарата: Нексавар
• Международное непатентованное название: сорафениб (sorafenib)
• Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой
• Состав
  1 таблетка содержит:
• действующее вещество: сорафениба тозилат — 274 мг (эквивалентно 200 мг сорафениба основания)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (5 сР), магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза (15 сР) состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 3350, диоксид титана, оксид железа красный

1. Описание
   Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой стороны — цифра 200.
2. Фармакологическая группа: противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы
3. Код АТХ: L01XE05

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-В).

Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.

• Фармакокинетика
• Всасывание и распределение
• Метаболизм и выведение
• Фармакокинетика в особых популяциях
• Дети
• Почечная недостаточность

После приема таблеток сорафениба, его средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 часов. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы. Равновесные концентрации сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение максимальной/минимальной концентрации составляет менее 2. Максимальные концентрации (Cmax) сорафениба в плазме достигаются приблизительно через 3 часа после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29 % в сравнении с приемом препарата натощак. При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние Сmax и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) увеличиваются не пропорционально. Связь с белками — 99.5 %. Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9. Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъютированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54 %. При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85 %. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид, обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%. После приема внутрь дозы 100 мг сорафениба в форме раствора в течение 14 дней выводится 96% от назначенной дозы, 77% выводится с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале. Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется. Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют. Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных с легким (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин.), среднетяжелым (КК от 30 до Показания
Метастатический почечно-клеточный рак. Печеночно-клеточный рак.

1. Противопоказания
   Повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата. Беременность и период кормления грудью
2. Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
3. С осторожностью: при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, при терапии совместно с иринотеканом и доцетакселом.

Способ применения и дозы
Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг (4 таблетки по 200 мг). Суточная доза назначается в два приема (2 таблетки 2 раза в сутки), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия. Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки.

Рекомендации по снижению дозы сорафениба при развитии кожной токсичности:

Степень кожной токсичности	Эпизоды	Рекомендации по модификации доз сорафениба
1-я степень: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента	Любой по счету	Лечение продолжают с применением местной симптоматической терапии
2-я степень: эритема и отечность рук или ног, сопровождающиеся болью, и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента.	При первом воникновении	Лечение продолжают с использованием сниженной дозировки Нексавара (400 мг в сутки на 28 дней) и с применением местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней — см. ниже. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы.
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней	Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно
2-ой или 3-ий эпизод развития кожной токсичности	Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). При возобновлении терапии — снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно.
При возникновении кожной токсичности в 4-ый раз	Терапию Нексаваром следует прекратить. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях.
3-я степень: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в руках или ногах, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя	При первом возникновении	Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы
При 2-ом эпизоде	Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию.При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно.
При 3-ем эпизоде	Терапию Нексаваром следует прекратить. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях.

Отдельные группы больных
Дети
Безопасность и эффективность назначения сорафениба у детей не установлена. Коррекция дозы, в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола или массы тела, не требуется.

• Снижение функции печени
• Снижение почечной функции
• У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.
• Побочное действие
  Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Источник: https://medi.ru/instrukciya/neksavar_6856/

Нексавар: инструкция по применению

• Фармакологические.
• механизм действия
• Сорафениб является ингибитором ряда ферментов из группы киназ, что снижает пролиферацию опухолевых клеток in vitro .

Доказано, что сорафениб ингибирует многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутированную BRAF) и киназы клеточной поверхности (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Некоторые из этих киназ участвуют в передаче сигнала опухолевым клеткам, в ангиогенезе и апоптозе.

 Сорафениб подавляет рост опухоли человеческой гепатоцеллюлярной карциномы, почечно-клеточного рака и дифференцированного рака щитовидной железы человеческих опухолевых ксенотрансплантантов в имуноскомпроментованих мышей.

 На моделях человеческой гепатоцеллюлярной карциномы и почечно-клеточного рака при лечении сорафениба отмечалось уменьшение ангиогенеза в опухолевой ткани. На моделях человеческой гепатоцеллюлярной карциномы, почечно-клеточного рака и дифференцированного рака щитовидной железы отмечался рост апоптоза опухолевых клеток.

электрофизиология сердца

Влияние Нексавар ® в дозе 400 мг 2 раза в сутки на интервал QTc оценивали в многоцентровом, открытом, нерандомизированном исследовании у 53 пациентов с поздними стадиями рака. Не было выявлено значительных изменений средних значений интервала QTc (то есть

> 20 мс) относительно исходного уровня. После одного 28-дневного цикла лечения наибольший рост среднего значения интервала QTc составило 8,5 мс (верхняя граница 90% доверительного интервала (ДИ), 13,3 мс) и наблюдалось через 6:00 после применения дозы в 1-й день 2-го цикла (см. раздел «Особенности применения»).

1. клиническая эффективность
2. Клиническую безопасность и эффективность препарата Нексавар ® исследовали у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), почечно-клеточным раком (НКС) и дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ).
3. гепатоцеллюлярная карцинома

Клиническую эффективность и безопасность применения препарата Нексавар ® оценивали в течение международного, многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III по участием 602 пациентов (общее количество рандомизированных пациентов) с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой. Общая выживаемость была первичной конечной точкой.

 С 602 пациентов 299 получали препарат Нексавар ®  по 400 мг 2 раза в сутки и 303 — плацебо.

 Физикальные данные и основные клинические показатели в группе пациентов, получавших лечение препаратом Нексавар ® , и в группе плацебо были статистически однородными по возрасту, полу, расовой принадлежностью, общим состоянием, этиологии (включая гепатит В, С и алкогольную болезнь печени), стадиями TNM (стадия I:

Источник: https://lek.103.ua/neksavar-instruktsiya/

Нексавар : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Сорафениб* (Sorafenib*)Другие противоопухолевые средства 22.011 (Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой — цифра «200».

1 таб.
сорафениба тозилат	274 мг,
что соответствует содержанию сорафениба	200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: гипромеллоза 15 сР, макрогол 3350, титана диоксид, железа оксид красный.

28 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β).

Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. Cmax сорафениба в плазме достигается примерно через 3 ч после приема.

При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак.

При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.

Распределение

Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2.5 -7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.

Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.

Связывание с белками плазмы крови — 99.5%.

Метаболизм и выведение

Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному активному веществу. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

После приема внутрь сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней выводится 96% от введенной дозы, 77% выводится с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.

• T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч.
• Фармакокинетика в особых клинических случаях
• Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.
• Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Фармакокинетику сорафениба изучали после назначения препарата в однократной дозе 400 мг у больных с нормальной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК от 30 до < 50 мл/мин) и тяжелой (КК < 30 мл/мин) степени, не нуждающихся в диализе. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, не нуждающихся в гемодиализе, необходимость в снижении дозы отсутствует.

Сорафениб выводится, главным образом, печенью. У больных с легкими (класс А по шкале Чайлд-Пью) или среднетяжелыми (класс В по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени, фармакокинетические параметры сорафениба были таким же, как у больных с нормальной функцией печени. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика сорафениба не изучена.

Дозировка

Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг (4 таб. по 200 мг). Суточная доза назначается в 2 приема (2 таб. 2 раза/сут), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.

Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз/сут.

Рекомендации по снижению дозы сорафениба при развитии кожной токсичности

Эпизоды	Рекомендации по коррекции доз сорафениба
1 степень кожной токсичностионемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента
Любой по счету	Лечение продолжают с применением местной симптоматической терапии
2 степень кожной токсичностиэритема и отечность рук или ног, сопровождающиеся болью и/или ощущение дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента
При первом возникновении	Лечение продолжают с использованием Нексавара в сниженной дозе (400 мг/сут на 28 дней) и с применением местной симптоматической терапии.В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней см. ниже.Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней	Приостановить терапию Нексаваром до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности.При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сут ежедневно
2-й или 3-й эпизод развития кожной токсичности	Приостановить терапию Нексаваром до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности.При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сут ежедневно
При 4-м эпизоде развития кожной токсичности	Терапию Нексаваром следует прекратить.Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях
3 степень кожной токсичностивлажная десквамация, изъязвления, волдыри, выраженная боль в руках или ногах, выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя
При первом возникновении	Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности).Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сут ежедневно. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы
При 2-м эпизоде развития кожной токсичности	Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности).Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сут ежедневно
При 3-м эпизоде развития кожной токсичности	Терапию Нексаваром следует прекратить.Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях

Коррекции дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет), пола или массы тела не требуется.

У больных с нарушением функции печени классов А и В по шкале Чайлд-Пью коррекции дозы препарата не требуется. Использование сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено.

При легких, умеренных или тяжелых нарушениях функции почек (без гемодиализа) коррекции дозы сорафениба не требуется. Использование сорафениба у больных, находящихся на гемодиализе, не изучено.

У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

Передозировка

В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот к сорафенибу не известен.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифамиицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.

Клинические фармакокинетические взаимодействия сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.

Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

Одновременное назначение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4. CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-х недельного курса сорафениба не приводило к изменению уровня экспозиции перечисленных препаратов.

Эти наблюдения свидетельствую о том, что сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-OН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8.

Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8.

Сорафениб не влияет на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина.

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2) и карбоплатина (AUC=6) совместно с сорафенибом (≤ 400 мг 2 раза/сут), с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба до и после назначения паклитаксела и карбоплатина, не оказывало никакого существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.

Эти данные показывают, что нет необходимости корректировать дозировку при применении паклитаксела и карбоплатина вместе с сорафенибом с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба. Остается неизвестным клиническое значение небольшого увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с сорафенибом без перерыва в его применении.

Одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м2 с 1 по 14 дни через каждый 21 день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза/сут без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба.

Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%.

Остается неизвестным клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецитабина и 5-фторурацила при одновременном приеме сорафениба.

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений не известно.

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза/сут со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmax доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба.

Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.

Применение при беременности и лактации

Исследования по применению сорафениба у беременных женщин не проводились.

Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность.

Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом.

В экспериментальных исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов.

Побочные действия

1. Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Источник: http://pharmacevtika.ru/annotation/Neksavar.html