Гонадотропин гормон: хорионический, высвобождающий, ризилинг, механизм действия

К гонадотропным гормонам относятся ФСГ (фолликулостимулирующий), ЛТГ (лютеотропный) и ЛГ (лютеинизирующий).

Эти гормоны воздействуют на развитие и рост фолликулов, функцию и образование желтого тела в яичниках. Но на ранней стадии рост фолликулов от гормонов гонадотропных не зависит, происходит также после гипофизэктомии.

Что такое ГнРГ?

Гонадотропный рилизинг гормон (ГнРГ) является гипоталамическим регулятором репродуктивной функции первого порядка. Бывает двух типов у человека (ГнРГ-1 и ГнРГ-2). Оба они представляют собой пептиды, состоящие из 10 аминокислот, их синтез кодирован разными генами.

Образуется ФСГ базофилами небольшого размера круглой формы, которые расположены в передней доли гипофиза на периферических участках. Данный гормон действует на стадии представления из яйцеклетки крупного ооцита, который окружает несколько слоев гранулезы. ФСГ способствует пролиферации клеток гранулезы и секреции жидкости фолликулярной.

Как образуются гонадотропные гормоны?

Базофилы, которые расположены в передней доле, а точнее в ее центральной части, образуют ЛГ. Этот гормон у женщин способствует превращению в желтое тело фолликула и овуляции. А у мужчин этот гормон стимулирует ГСИК, интерстициальные клетки.

ЛГ и ФСГ являются близкими по химическому строению и физико-химическим свойствам гормонами. Их соотношение зависит от фазы менструального цикла, в течение которого они секретируются.

Синергисты по действию, ЛГ и ФСГ осуществляют практически все биологические процессы при помощи совместной секреции.

Гонадотропные гормоны – что о них известно?

Основные функции гормонов

Пролактин или ЛТГ образует гипофиз, его ацидофилы. Он воздействует на желтое тело и поддерживает его эндокринную функцию. Влияет на выделение молока после родов. Можно сделать вывод о том, что осуществляет действие этот гормон после предварительного стимулирования органов-мишеней ЛГ и ФСГ.

Секреция ФСГ подавляется гормоном ЛТГ, с чем можно связать отсутствие менструаций при грудном вскармливании.

При беременности в ткани плаценты образуется ХГ, хорионический гонадотропин, оказывающий действие, похожее на ЛГ, хотя он и отличен по структуре от гормонов гипофиза гонадотропных, что используют при гормональном лечении

Биологическое действие гонадотропных гормонов

Основным действием гонадотропных гормонов можно назвать опосредованное действие на яичник посредством стимуляции секреции его гормонов, вследствие чего создается цикл гипофизарно-яичниковый, с характерными колебаниями гормональной продукции.

Взаимосвязь между деятельностью яичника и функцией гипофиза гонадотропной играет важную роль в регулировании менструального цикла.

Некоторое количество гормонов гипофиза гонадотропных воздействует стимулирующим образом на гормонопроизводство яичника и вызывает увеличение концентрации стероидных гормонов в крови.

Также можно отметить, что повышенное содержание гормонов яичника затормаживает секрецию соответственных гормонов гипофиза. Этим интересны гонадотропные гормоны.

Наиболее четко можно проследить это взаимодействие между ЛГ и ФСГ, и прогестероном и эстрогеном. ФСГ стимулирует секрецию эстрогенов, развитие и рост фолликулов, хотя для полноценного производства эстрогенов необходимо наличие ЛГ. Сильное повышение уровня эстрогенов во время овуляции стимулирует ЛГ и останавливает ФСГ.

Желтое тело развивается из-за действия ЛГ и его секреторная активность при секреции ЛТГ усиливается. При этом образуется прогестерон, подавляющий секрецию ЛГ, а при пониженной секреции ЛГ и ФСГ начинается менструация.

Менструация и овуляция – результаты гипофизарно-яичникового цикла, который составляется при цикличности в функциях яичников и гипофиза.

Влияние возраста и фазы цикла

Возраст и фаза цикла влияют на секрецию гонадотропных гормонов. Во время менопаузы, когда прекращается функция яичника, повышается активность гипофиза гонадотропная более, чем в пять раз. Это связано с тем, что отсутствует тормозящее действие стероидных гормонов. Секреция ФСГ при этом преобладает.

Данных о биологическом действии ЛТГ крайне немного. Считают, гормон ЛТГ стимулирует биосинтетические процессы и лактацию, а также биосинтез белка в молочной железе, ускоряет развитие и рост молочных желез.

Гонадотропные гормоны – их метаболизм

Недостаточно изучен обмен гонадотропных гормонов. Достаточно долго они совершают круговорот в крови и распределяются в сыворотке по-разному: ЛГ концентрируется в фракциях b1-глобулинов и альбуминов, а ФСГ в фракциях b2 и а1-глобулинов.

С мочой выделяются все гонадотропины, которые образуются в организме. Сходны по физико-химическим свойствам гонадотропные гормоны гипофиза, выделенные из мочи и крови, но биологическая активность выше у гонадотропинов крови.

Хотя отсутствуют прямые доказательства, существует вероятность того, что в печени происходит инактивация гормонов.

Механизм действия гормонов

Поскольку известно, как влияют гормоны на обмен веществ, большой интерес представляет исследование механизма гормонального действия. Многообразие воздействия гормонов на организм человека, в особенности ряда стероидного, видимо возможно из-за наличия общего механизма воздействия на клетку.

Гонадотропные гормоны вырабатываются, как уже говорилось выше, в гипофизе. Результатами экспериментального исследования меченых 3Н и 125I гормонов показали существование в клетках органов-мишеней механизма узнавания гормона, посредством которого гормон накапливается в клетке.

В наше время считается доказанной связь действия гормонов на клетки и высокоспецифических белковых молекул, рецепторов. Есть два типа рецепции – мембранная рецепция (для гормонов, имеющих белковую природу, практически не проникающих в клетку) и внутриклеточная рецепция (для стероидных гормонов, проникающих внутрь клетки относительно легко).

Рецепторный аппарат в первом случае расположен в цитоплазме клетки и делает возможным действие гормона, а во втором случае обусловливает образование посредника. Все гормоны связаны со своими специфическими рецепторами.

Преимущественно рецепторные белки располагаются в органах-мишенях этого гормона, однако большие возможности для действия гормонов, в особенности стероидных, заставляют думать о наличии рецепторов также в других органах.

Что происходит на первом этапе?

Основой первого этапа воздействия на клетку гормона можно назвать образование его связи с белком и комплекса гормоно-рецепторного. Данный процесс происходит без участия ферментов и является обратимым. Ограниченная связывающая способность рецепторов с гормонами защищает клетку от проникновения в нее биологически активных веществ в избытке.

Главная точка действия гормонов стероидных – клеточное ядро.

Можно представить схему, в которой образованный гормоно-рецепторный комплекс проникает в ядро после трансформации, результатом чего можно назвать синтезирование специфической информационной РНК, на матрице которой синтезируются в цитоплазме ферментативные специфические белки, обеспечивающие действие гормонов своими функциями.

Пептидные гормоны, гонадотропины, начинают свое действие с влияния на аденилциклазную систему, вмонтированную в клеточную мембрану. Воздействуя на клетки, гормоны гипофиза активируют фермент аденилциклазу, локализованный в клеточной оболочке, который связан рецептором, своеобразным для любого гормона.

Данный фермент содействует образованию цАМФ (аденозинмонофосфата) из АТФ около внутренней мембранной поверхности в цитоплазме. В комплексе с субъединицей фермента цАМФ-протеинкиназы зависимой, активируется фосфорилирование некоторого количества ферментов: липазы В, киназы фосфорилазы В и прочих белков.

Белковое фосфорилирование способствует синтезу белков в полисомах и распаду гликогена и т.д.

На что влияет уровень гонадотропных гормонов?

Выводы

Можно сделать вывод о том, что действие гормонов гонадотропных включает 2 типа белков рецепторов: рецептор цАМФ и мембранные рецепторы гормонов. Соответственно, цАМФ можно назвать внутриклеточным медиатором, который обеспечивает распределение влияния этого гормона на системы ферментов.

То есть, можно сделать вывод о том, что очень важен для человека гонадотропный гормон. Препараты с гормонами такого типа в составе все чаще применяются при различных заболеваниях эндокринной системы. Они помогают восстановить правильный баланс.

Источник: https://www.syl.ru/article/317276/gonadotropnyie-gormonyi-i-ih-funktsii

Гонадотропин-рилизинг-гормон: понятие, аналоги, агонисты и антагонисты

Работа яичников и репродуктивная функция управляется через гипоталамо-гипофизарную ось. В специальных областях головного мозга нейронными клетками синтезируются гормоны, которые стимулируют или подавляют работу остальных органов.

Как действует гонадотропин

В скоплениях специфических нейронов гипоталамуса синтезируется гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) — это крупное белковое соединение, которое стимулирует синтез соответствующих гормонов. В эту группу рилизинг-факторов входят также такие биологические вещества:

• котрикотропин-рилизинг-гормон; 
• соматолиберин; 
• тиреолиберин.

Они оказывают влияние на клетки передней доли гипофиза, где производятся одноименные тропные гормоны (АКТГ, соматотропный, тиреотропный).

Под влиянием ГнРГ вырабатываются фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны. Выделение гормона в кровь происходит импульсно один раз в час. Это обеспечивает чувствительность к воздействию рецепторов гипофиза и нормальную работу половых органов.

Учащение или непрерывное поступление рилизинг-гормона ведет к потере чувствительности к нему рецепторов и, как следствие, нарушениям менструального цикла. Редкое поступление приводит к аменорее и отсутствию овуляции.

Вот почему состояние стресса, эмоционального угнетения, хроническое недосыпание отрицательно сказываются на состоянии репродуктивной системы. В то же время здоровый режим дня, положительные эмоции и уравновешенное состояние психики поддерживают половую систему.

Применение ГнРГ в медицине

Раньше в медицинской практике применялся натуральный ГнРГ. Исследования по увеличению периода полувыведения препарата привели к созданию аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Они выпускаются в различных формах и предназначены для введения внутримышечно, подкожно, в виде спрея в нос и в форме капсул для создания внутрикожного депо.

К популярным препаратам — аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона относятся:

• Диферелин; 
• Бусерелин; 
• Золадекс. 

Область применения препаратов гонадотропин-рилизинг-гормона очень широка и зависит от его вида и способа введения.

Диферелин назначается для лечения:

У мужчин его применение ограничивается раком предстательной железы с гормональной чувствительностью. Препарат используют у детей для лечения преждевременного полового созревания. Препарат в различных дозировках вводится под кожу.

Назальный спрей Бусерелин и раствор для введения в мышцу эффективен для лечения:

• миомы; 
• гиперплазии эндометрия; 
• рака груди. 

Его назначают до и после операции по поводу эндометриоза для уменьшения патологических очагов. Также используют при проведении ЭКО.

Капсулы Золадекс применяют у мужчин и женщин. Вживление под кожу передней брюшной стенки обеспечивает постоянное поступление гормона. Действие проявляется в снижении тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин, обеспечивая временную обратимую химическую кастрацию.

• Опухоль предстательной железы регрессирует. 
• Гонадотропин-рилизинг гормон при рмж (раке молочной железы), чувствительном к эстрогенам, через 3 недели уменьшает размер опухоли. 
• Оправдано его назначение для терапии эндометриоза, фибромиомы матки. 

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Отдельно выделены препараты, которые по механизму действия являются агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Это значит, их воздействие на гипофиз вызывает такой же эффект, как и собственный гормон. Под действием желудочного сока действующее вещества распадается, поэтому все препараты вводятся в мышцу, под кожу или интраназально.

Представители этой группы:

• Люкрин Депо; 
• Синарел; 
• Гонапептил. 

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона применяются до и после хирургического лечения эндометриоза, терапии миомы, перед гистерэктомией (удалением матки), для лечения бесплодия.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Препараты Оргалутран, Фирмагон, Цетротид являются антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Их действие направлено на торможение выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Этот эффект применяется в программах ЭКО.

Современные методики искусственного оплодотворения предусматривают стимуляцию овуляции, при которой медикаментозно добиваются созревания нескольких яйцеклеток одновременно, что называют суперовуляцией. Для этого вводят по определенной схеме агонисты ГнРГ.

Этот процесс сопровождается повышением эстрадиола, что может привести к преждевременному пиковому выбросу лютеинизирующего гормона. Овуляция происходит раньше времени, часть яйцеклеток теряется, поэтому их невозможно использовать для оплодотворения.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона связываются с рецепторами ГнРГ. Действие развивается через несколько часов после введения.

Продолжительность должна быть такова, чтобы фолликулы смогли вступить в свою завершающую фазу роста и не произошла досрочная овуляция.

Уже через 13 часов после его введения гипофиз вновь открыт для стимуляции агонистами ГнРГ, что приводит к суперовуляции и образованию большого количества яйцеклеток.

Использование данной схемы подготовки к оплодотворению уменьшает риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, который часто развивался на фоне длительного приема агонистов ГнРГ. Для этого состояния характерно увеличение яичников в размерах, развитие асцита, выпота в плевральную полость, сгущение крови и образование тромбов.

Введение антагониста ГнРГ начинают на 5-6 день после начала применения фолликулостимулирующего гормона или после достижения фолликулом размера 12-14 мм по данным УЗИ. Когда несколько фолликулов достигнут размера 17-19 мм, антагонист отменяют и продолжают стимуляцию по выбранной схеме.

Использование гормональных препаратов сопряжено с различными побочными эффектами. Их тяжесть зависит от общего состояния здоровья пациентов. Выбор оптимального лекарства остается за лечащим врачом.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro

Источник: https://mirmam.pro/gonadotropin-rilizing-gormon

Гонадотропные гормоны

Гонадотропные гормоны (гонадотропины) — фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны, выделяемые передней долей гипофиза и оказывающие регулирующее влияние на тестикулы.

Гонадотропины обеспечивают гормональную регуляцию синтеза тестостерона клетками Лейдига (стероидогенез) и образование сперматозоидов (сперматогенез), то есть репродуктивную функцию мужчины.

Клиническая практика показывает, что может быть изолированное нарушение сперматогенеза при сохранности стероидогенеза, и наоборот.

Механизм регуляции

Современные средства для самообороны — это внушительный список предметов, разных по принципам действия. Наибольшей популярностью пользуются те, на которые не нужна лицензия или разрешение на покупку и использование. В интернет магазине Tesakov.com, Вы можете купить средства самозащиты без лицензии.

Стимуляцию гипофиза на выработку гонадотропинов осуществляет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), выделяемый гипоталамусом (рис. 1). Секреция ГнРГ имеет не постоянный, а эпизодический характер, с равными по времени интервалами выделения гормона, что и определяет ритм секреции ЛГ и ФСГ. Интенсивность секреции гонадотропных гормонов в гипофизе зависит от уровня секреции андрогенов и ингибина, которые по принципу обратной связи тормозят выработку гонадотропинов. Например, чем больше в организме тестостерона, тем интенсивнее происходит угнетение выработки ЛГ. Такая особенность позволяет диагностировать различные формы гипогонадизма: при первичном гипогонадизме уровень ЛГ повышен, при вторичном — снижен. По-видимому, ингибирующим действием обладает только биоактивная форма тестостерона, не связанная с ГСПГ.

Рис. 1 — Регуляция гипоталамо-гипофизарной системой функционирования эндокринных желез.

Существует мнение, что в реализации механизма ингибирующего влияния тестостерона на ЛГ участвует не сам гормон, а его активный метаболит дигидротестостерон (ДГТ) либо эстрадиол.

Известно, что для подавления секреции ЛГ требуется гораздо меньше экзогенного эстрадиола, чем тестостерона или ДГТ.

Механизм ингибирующего влияния эстрадиола на ЛГ определяет ключевой фактор в снижении секреции половых гормонов при ожирении мужчины, поскольку жировая ткань провоцирует активность фермента ароматазы, под действием которого возрастает содержание эстрогенов.

Лютеинизирующий гормон

Лютеинизирующий гормон в организме выступает в качестве главного и единственного стимулятора синтеза и секреции тестостерона клетками Лейдига яичек. Рецепторы к ЛГ и хорионическому гонадотропину (ХГ) обнаружены только на клетках Лейдига. Тестостерон и ДГТ, подавляют секреции ЛГ по принципу обратной связи.

При дефиците тестостерона повышается секреция ЛГ гипофизом. Угнетают секрецию ЛГ эстрогены, а также гормон жировой ткани лептин, поэтому у мужчин с абдоминальным ожирением при низком уровне тестостерона не отмечается повышение ЛГ. Нарушается секреция ЛГ и при гиперпролактинемии, гиперкортицизме, опухолях гипофиза.

Пролактин, ранее считавшийся еще одним гонадотропином, в присутствие ЛГ необходим для усиления активности клеток Лейдига по выработке половых гормонов, поскольку способствует увеличению рецепторов к ЛГ. Это касается только нормального уровня пролактина, не превышающего физиологические концентрации, — повышенный уровень пролактина угнетает функцию яичек.

Читайте подробнее «ЛГ у мужчин — функция, норма и патология».

Фолликулостимулирующий гормон

ФСГ у мужчин регулирует функцию сперматогенеза в яичках. Под влиянием ФСГ происходит дифференцировка спрематогониев в герминогенном эпителии семенных канальцев яичек. Взаимодействие ФСГ и сперматогенного эпителия осуществляется, как полагают, посредством ингибина B, вырабатывающегося в клетках Сертоли яичек. Рецепторы к ФСГ в яичках обнаружены только на клетках Сертоли.

ФСГ, в отличие от ЛГ, не влияет на синтез андрогенов, но считается, что он провоцирует появление ЛГ-рецепторов, что позволяет усиливать реактивность клеток Лейдига по отношению к ЛГ. Андрогены в физиологических концентрациях необходимы для обеспечения нормального сперматогенеза.

Отмечено, что высокие дозы тестостерона (например, при использовании высоких доз гормональных препаратов) способны ингибировать ФСГ. Уровни тестостерона и ДГТ, находящиеся в физиологических пределах, таким эффектом не обладают. Эстрогены подавляют секрецию ФСГ даже более интенсивно, чем секрецию ЛГ. Это может являться одной из причин, провоцирующих мужское бесплодие при ожирении.

Читайте подробнее «ФСГ у мужчин — функция, норма и патология».

Диагностическое применение гонадотропинов

Количественное измерение уровня ЛГ и ФСГ необходимо для проверки стероидогенной функций яичек. Низкие уровни гонадотропинов у мужчин свидетельствуют о патологии гипоталамо-гипофизарной системы, что является вторичным (гипогонадотропным) гипогонадизмом. Первичный (гипергонадотропный) гипогонадизм характеризуется повышенным уровнем ЛГ и ФСГ, и свидетельствует о нарушения работы яичек.

Для оценки стероидогенной функции клеток Лейдига в яичках проводят пробу с ХГ. После нескольких каждодневных инъекций препарата ХГ, замеряют количество тестостерона в крови (обычно на следующий день после последней инъекции), и сравнивают его с результатами, полученными до проведения пробы.

Порядок проведения ХГ-пробы может отличаться в зависимости от выбранного метода. Увеличение уровня тестостерона более 50% указывает на сохранность стероидогенной функции яичек, и указывает на патологии гипоталамо-гипофизарной системы.

Незначительное увеличение андрогенов в крови или полное отсутствие изменений указывает на утрату функций по синтезу половых гормонов клетками Лейдига.

Лечебное применение гонадотропинов

В терапевтических целях применяются препараты хорионического гонадотропина, обладающие эффектами как ЛГ, так и ФСГ, но со значительным преобладанием эффектов лютеинизирующего гормона. Примечательно, что лютеинизирующая активность ХГ превышает активность «натурального» ЛГ, вырабатываемого передней долей гипофиза.

Читайте подробнее «Стимулирующая терапия хорионическим гонадотропином».

ХГ может применять у мужчин при лечении:

• гипогонадотропного (вторичного) гипогонадизма;
• мужского бесплодия и расстройствах сперматогенеза;
• крипторхизма;
• андрогенного дефицита, индуцированного возрастными изменениями.

Источники:

Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., «Практическая андрология», 2009
Дедов И.И., Калинченко С.Ю., «Возрастной андрогенный дефицит», 2006

• Борода не растет? Или она не такая густая и шикарная, как хотелось бы? Не все еще потеряно.
• Косметика и аксессуары для правильного ухода за бородой и усами. Зайдите сейчас!

Источник: http://MenQuestions.ru/endokrinologiya/gonadotropnye-gormony.html

Гормоны гонадотропины

вторник, мая 28, 2013 — 11:45

Гонадотропины – гормоны передней доли гипофиза и плаценты, регулирующие функции половых желёз. Как и для чего гонадотропины применяются в медицине, мы расскажем в этой статье.

Гормоны – таинственные вещества, управляющие человеческим телом. Это биологически активные вещества, обладающие способностью вызывать разнообразные реакции, изменения функций различных органов и систем.

Гормоны вырабатываются клетками желёз внутренней секреции и, поступая в кровь, переносятся до органа-мишени. Так реализована работа основных гормонов гипофиза – важнейшей железы в организме. Находится гипофиз в основании головного мозга.

Гонадотропные гормоны или гонадотропины – вещества, продуцируемые передней долей гипофиза и плацентой, регулирующие функции половых желёз и половое созревание. Большое значение имеют во время беременности.

Передняя доля гипофиза продуцирует 2 основных гонадотропных гормона: фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ). ФСГ у женщин стимулирует созревание фолликулов в яичниках, способствует оогенезу, увеличивает синтез эстрогенов.

У мужчин ФСГ стимулирует клетки Сертоли в яичках, регулирует сперматогенез, стимулирует повышение уровня тестостерона. ЛГ в женском организме стимулирует синтез эстрогенов, у мужчин синтез тестостерона.

Регулирует уровни гонадотропинов гипоталамус. Гонадотропин-рилизинг фактор — гормон гипоталамуса, стимулирует синтез и выброс ФСГ и ЛГ в кровь.

Плацента во время беременности является временной железой внутренней секреции и продуцирует хорионический гонадотропин человека или ХГЧ.

Применение гонадотропина ХГЧ в виде уколов оказывает действие, сходное с действием лютеинизирующего гормона: у женщин стимулирует синтез эстрогенов, у мужчин тестостерона.

Менопаузальный гонадотропин человека секретируется в организме женщин в менопаузе. Обладает действием, сходным с действием ФСГ.

Гонадотропины в медицине

Существует ряд эндокринологических заболеваний, при которых нарушается синтез гонадотропных гормонов.

Например: синдром Шихана, пангипопитуитаризм, задержка полового развития, половой инфантилизм с недоразвитием половых органов, первичный и вторичный гипогонадотропный гипогонадизм, привычный выкидыш у женщин, в первом триместре, болезнь Симмондса.

Для лечения этих состояний применяют заместительную терапию гонадотропными гормонами. Для уточнения диагноза делают анализ на гонадотропин рилизинг фактор, ФСГ, ЛГ в крови.

Гонадотропные гормоны в программе ЭКО

При ЭКО применяют так называемые агонисты гонадотропинов. Точнее, препараты — агонисты гонадотропин рилизинг-фактора. Например, Декапептил или трипторелин. Препарат вызывает гиперстимуляцию гипофиза, что выражается в кратковременном увеличении уровней ФСГ и ЛГ.

Затем, уровни гонадотропных гормонов падают до очень низких значений. В этих условиях стимуляция яичников проводится только гонадотропинами, искусственно вводимыми в виде ежедневных уколов. Возможна и другая схема, без назначения агонистов гонадотропин рилизинг-фактора.

Агонисты гонадотропинов также применяются в лечении онкологических заболеваний, эндометриозе, при раннем половом созревании.

Для стимуляции применяют гонадотропины, полученные с помощью генной инженерии, рекомбинантные ХГЧ, ФСГ и ЛГ. Используют также как гонадотропный гормон хорионический гонадотропин человека. Менопаузальный гонадотропин человеческий получают из мочи женщин, находящихся в менопаузе.

Препарат выделяется, очищается и поступает в продажу. Рекомбинантные препараты дороже.

По схеме гонадотропины вводят в организм, делают ежедневные уколы. Гонадотропин стимулирует созревание яйцеклеток. После созревания проводят процедуру забора яйцеклеток.

Применение гонадотропинов для мужчин

Хорионический гонадотропин для мужчин показан к назначению при нарушениях сперматогенеза: олигоспермии, азооспермии, астеноспермии. У мальчиков с неопущением яичек в мошонку лечение гонадотропинами может помочь процессу, избежать оперативного лечения.

Хорионический гонадотропин в бодибилдинге применяется для предотвращения атрофических явлений в яичках при применении анаболических стероидов. Стероиды угнетают синтез тестостерона, что приводит к атрофии. Применение ХГЧ позволяет избежать этих побочных действий.

Рекомбинантные ФСГ и ЛГ, хорионический и менопаузальный гонадотропин в аптеке продаются под разными торговыми названиями. При назначении врачом гонадотропных препаратов придерживайтесь назначения. Не берите не назначенный препарат. Гонадотропины в зависимости от заболевания, в случае вашей ошибки, могут вызвать обратный эффект.

Для лечения различных состояний применяют различные дозы препарата. Например, препарат хорионический гонадотропин. Дозировка:

• хорионический гонадотропин 500 МЕ* применяется для лечения нарушений сперматогенеза, ежедневно;
• у детей с неопущением яичка или крипторхизмом доза 500 МЕ применяется через день, или ещё реже, по назначению врача. Превышение рекомендованной дозы у детей может привести к побочным действиям в виде признаков раннего полового созревания;
• хорионический гонадотропин 1000 МЕ 2-3 раза в неделю применяется при задержке полового созревания, гипогонадизме у подростков;
• хорионический гонадотропин 5000 МЕ применяется для лечения ановуляции и бесплодия у женщин, а также для профилактики самопроизвольного аборта в первом триместре при беременности;
• хорионический гонадотропин 10000 МЕ. В основном такие высокие дозы применяют в протоколе подготовки к ЭКО, для стимуляции суперовуляции;

* МЕ — это стандартная дозировка для некоторых лекарств, расшифровывается как международная единица.

Препарат гонадотропин менопаузальный часто применяется совместно с хорионическим гонадотропином. Также как и менопаузальный гонадотропин, ХГЧ получают из мочи, но беременных женщин.

Если вам назначили какой-либо препарат гонадотропин, инструкция к препарату обязательна для ознакомления. Врач в силу различных причин мог сделать назначение, не зная о каких-либо особенностях вашего организма. Если у вас возникли вопросы, свяжитесь с врачом.

Насколько безопасны гормоны гипофиза и хорионический гонадотропин? Отзывы пациентов, получавших лечение гонадотропными препаратами в целом положительные. Самое главное при применении любых лекарств – это строго соблюдать дозы и график приёма препарата.

В стандартных дозировках частота возникновения нежелательных эффектов минимальна.

Источник: http://www.probirka.org/biblio/polezno/4933-hormoni-gonadotropiny.html

Введение

В последнее время были выявлены новые особенности работы гонадотрофов передней доли гипофиза, касающиеся различных механизмов продукции и секреции лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Эти открытия могут найти применение в терапевтических методах лечения заболеваний, связанных с женским репродуктивным здоровьем.

Итак, результаты новейших исследований:

У зрелых гонадотрофов выявлена связь дифференциальной экспрессии гена, кодирующего в-субъединицы гонадотропинов, с активацией и/или стабилизацией важных регуляторных белков и транскрипционных факторов.

В ходе последних исследований возникла идея того, что внутриклеточные процессы, влияющие на модификации гистонов, играют важную роль как в развитии гонадотрофов, так и в экспрессии генов, кодирующих субъединицы гонадотропинов.

Динамика секреции гонадотрофов контролируется гипоталамическим нейропептидом — гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ) потенциально через способность ГнРГ активировать несколько различных сигнальных каскадов к гонадотрофам.

Таким образом, глубокое проникновение в клеточные процессы является ключом к физиологии гонадотрофов и к пониманию причин неправильной секреции гонадотропинов, приводящей к таким заболеваниям как гипоталамическая аменорея и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Пульсирующий характер синтеза и секреции круциален для многих физиологических процессов, потому как нарушение эпизодических выбросов гормона часто приводит к клиническим расстройствам. Колебания секреции ЛГ и ФСГ находятся под контролем «пульсирующего» ГнРГ.

Варианты в паттерне импульсации ГнРГ ассоциированы с дивергирующей секрецией ЛГ и ФСГ, обеспечивая механизм регуляции действия двух различных гормонов, выделяемых схожими типами клеток (гонадотрофами), одним гипоталамическим нейропептидом.

Исследования достаточно хорошо изученных гонадотрофов типа бТ3-1 и LвТ2 показали, что как влияние активации и/или стабилизации регуляторных белков, так и эпигенетических процессов одинаково важно для поддержания динамики ответа гонадотрофов на воздействие ГнРГ.

Стимулирует высвобождение и ЛГ, и ФСГ. Относится к семейству декапептидов, высоко консервативных на протяжении эволюции позвоночных. К настоящему времени у видов, отличных от млекопитающих, было описано 15 различных вариантов. Примечательно, что пептидная последовательность ГнРГ сопровождается последовательностью ассоциированного полипептида варьирующей длины.

До недавнего времени полагали, что ГнРГ млекопитающих кодируется одним геном. В настоящее время имеются доказательства существования второго гена. Первый ген ГнРГ (ГнРГ-I) кодирует белок-предшественник из 92 аминокислот, который затем после протеолитического расщепления даёт декапептид ГнРГ и 56-аминокислотный ассоциированный пептид.

Второй ген ГнРГ (ГнРГ-II) кодирует высококонсервативный декапептид, отличающийся от ГнРГ-I по 3 аминокислотным остаткам. Геномная структура этого гена сходна с таковой ГнРГ-I, но локализован на другой хромосоме (хромосоме 20 вместо 8).

Ген ГнРГ-II кодирует ассоциированный пептид, который на 50% длиннее ассоциируемого пептида, кодируемого ГнРГ-I (84 и 56 аминокислотных остатков соответственно). Функция ГнРГ-II в настоящее время неизвестна.

У человека значительная часть ГнРГ-нейронов локализуется в медиобазальном гипоталамусе и аркуатном ядре (см. Рис.

1) ГнРГ-нервные окончания, проецирующиеся на портальную систему сосудов, расположены преимущественно на латеральной части срединного возвышения, хотя наблюдается также и медиальное распределение.

На рисунке: DMH — дорзомедиальное гипоталамическое ядро; FX — свод; VMH — вентромедиальное гипоталамическое ядро; ARC — аркуатное ядро; ME — срединное возвышение; vIII- третий желудочек.

Эффекты гонадотропинов в пределах женской репродуктивной системы. Механизм действия гонадотропинов

Гормоны ЛГ и ФСГ действуют на яичник путём исходного связывания с высокоаффинными специфическими мембранными рецепторами с низкой ёмкостью. ФСГ инициирует свои эффекты благодаря связыванию с сопряжённым с G-белком рецептором, содержащим семь трансмембранных доменов.

Рецептор представляет собой гликопротеин с предсказанной молекулярной массой около 75000, кодируемый одним геном, картируемым на 2 хромосоме генома человека. Хотя рецептор ЛГ картирован на той же хромосоме, он не локализован в той же области хромосомы.

Белок рецептора ФСГ человека кодируется открытой рамкой считывания из 2085 нуклеотидов, которая даёт зрелый белок из 678 аминокислот с предсказанной молекулярной массой около 75000.

Экспрессия рецептора высокоспецифична, поскольку его удаётся обнаружить только в клетках Сертоли семенника и гранулёзных клеток яичника. Связывание ФСГ приводит к образованию цАМФ и мобилизации кальция.

Не ясно, является ли мобилизация кальция следствием повышения образования цАМФ, или независимым от цАМФ феноменом. Известно, однако, что цАМФ активирует протеинкиназу А, которая в свою очередь индуцирует фосфорилирование нескольких нижележащих белков, участвующих в регуляции экспрессии цАМФ-чувствительных генов.

Рецептор ЛГ также сопряжён с G-белком рецептором, содержащим семь трансмембранных доменов. Его аминокислотная последовательность проявляет значительную гомологию с рецептором ФСГ, особенно в трансмембранных доменах. Зрелый белок представляет собой полипептид, содержащий 674 аминокислотных остатка.

Его короткий внутриклеточный домен содержит ряд потенциальных сайтов фосфорилирования. Интересно, что, хотя активация рецептора ЛГ вызывает явное увеличение уровня цАМФ, внутриклеточный домен рецептора содержит слабый консенсус для фосфорилирования, опосредуемого зависимой от цАМФ протеинкиназой.

Источник: https://studbooks.net/785246/meditsina/gonadotropinov_rilizing_gormon

Современные подходы к использованию агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона в программах ВРТ

Несмотря на бурное развитие вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), обусловленное результатами фундаментальных исследований, разработкой новых препаратов для стимуляции яичников и несомненными успехами в области эмбриологии, частота наступления беременности и частота родов в программах ВРТ не превышают 33 и 24,8% соответственно [1].

Важными этапами в развитии ВРТ явились расшифровка химической структуры гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и внедрение в практику его аналогов, что ознаменовало начало нового периода в репродуктивной медицине.

Ранее при проведении овариальной стимуляции только препаратами гонадотропинов приблизительно в 20% случаев происходило спонтанное высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводило к преждевременной овуляции, лютеинизации незрелых фолликулов и, как следствие, к снижению частоты наступления беременности [2].

[3] в конце 80-х годов XX века предложили включать в схемы стимуляции агонисты ГнРГ (аГнРГ), вызывающие десенситизацию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы (ГГЯ) и способствующие более безопасному управлению циклом.

Позднее с той же целью стали использовать антагонисты ГнРГ (антГнРГ).

Известно, что механизм действия аГнРГ состоит из нескольких фаз. Во время фазы активации усиливается секреция гонадотропинов: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) — в 2 раза, ЛГ — в 4.

При продолжающемся действии препарата наступает фаза десенситизации, во время которой происходит потеря функциональной активности связанных с аГнРГ рецепторов и их способности отвечать на секреторные сигналы.

Вследствие падения уровня гонадотропинов в крови возникает блокада функциональной активности яичников со снижением уровня эстрадиола (Е2) в плазме крови на 20—30% (ниже 100 пмоль/л) и гонадотропинов, сокращается объем яичников, а также уменьшаются число и размеры антральных фолликулов [4].

В отличие от действия аГнРГ, при введении антГнРГ в течение 3—4 ч, без фазы активации, происходит супрессия ГГЯ системы, что связано с прямым блокирующим действием на рецепторы гонадотрофов. После прекращения введения быстро восстанавливается уровень гонадотропинов, что обусловлено ускоренным выведением и обратимостью их действия на рецепторы [5].

В настоящее время при проведении овариальной стимуляции используют как аГнРГ, так и антГнРГ.

Агонисты ГнРГ в протоколах овариальной стимуляции

В протоколах овариальной стимуляции аГнРГ применяют для десенситизации ГГЯ системы, в качестве триггера овуляции, для поддержки лютеиновой фазы (ЛФ), а также при подготовке эндометрия в криоциклах.

Существуют три основных протокола стимуляции функции яичников с использованием аГнРГ: длинный, короткий и ультракороткий.

Длинный протокол подразумевает начало введения aГнРГ с середины ЛФ цикла, предшествующего лечебному циклу овариальной стимуляции, и продолжается на фоне гонадотропной стимуляции до назначения триггера овуляции — хорионического гонадотропина человека (чХГ).

Анализ эффективности различных протоколов овариальной стимуляции с использованием аГнРГ, выполненных в 37 рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) с участием 3872 женщин, показал более высокую частоту клинической беременности при использовании длинных протоколов по сравнению с короткими (относительный риск — OР 1,50; 95% доверительный интервал — ДИ 1,18—1,92). При этом статистически значимых различий в частоте прогрессирующей беременности и родов живым плодом не выявлено (OР 1,30; 95% ДИ 0,94—1,81) [6]. В настоящее время короткий и ультракороткий протоколы с применением аГнРГ редко используются в клинической практике, так как не доказаны их преимущества по сравнению с длинным протоколом.

У пациенток со сниженным овариальным резервом для оптимизации ответа яичников на стимуляцию допустимо использование длинных низкодозовых протоколов, которые подразумевают введение половины стандартной дозы аГнРГ.

В ряде исследований показано, что у пациенток с высокими уровнями ФСГ и «бедным» овариальным ответом на стимуляцию в анамнезе при использовании длинного низкодозового протокола отмечены улучшение параметров ответа яичников, увеличение количества полученных ооцитов, эмбрионов и частоты наступления беременности [7—9].

В длинном протоколе аГнРГ можно использовать как ежедневно, так и однократно, применяя лекарственные формы депо с пролонгированным действием во время ЛФ цикла, предшествующего циклу овариальной стимуляции. В настоящее время большинство специалистов [5] склоняются в пользу ежедневного введения аГнРГ.

• В систематическом обзоре, включившем 12 РКИ (1366 обследованных женщин), показано, что при использовании форм депо и обычных форм аГнРГ в длинном протоколе существенно не различаются частота наступления беременности (отношение шансов — ОШ 0,96; 95% ДИ 0,75—1,23) и частота живорождений (ОШ 0,95; 95% ДИ 0,70—1,31).
• Однако применение препаратов пролонгированного действия сопровождается большей потребностью в гонадотропинах (взвешенная разность средних — WMD 0,26; 95% ДИ от 0,08 до 0,43) и большей продолжительностью стимуляции (WMD 0,65; 95% ДИ от 0,46 до 0,84) [10].
• Несмотря на широкое внедрение в клиническую практику ВРТ протоколов с применением антГнРГ, продолжается использование длинного протокола, включающего аГнРГ.
• Многочисленные исследования, в том числе метаанализы и РКИ, оценивающие частоту клинической беременности и родов живым плодом при использовании длинных протоколов и протоколов, включающих антГнРГ, дали противоречивые результаты [11].

Так, в 2006 г.

в Кохрановском систематическом обзоре 27 РКИ показаны существенно более низкие частота клинической беременности (ОР 0,84; 95% ДИ 0,72— 0,97) и частота родов живым плодом (OР 0,82; 95% ДИ 0,69—0,98; р=0,03) при использовании коротких протоколов стимуляции, включающих антГнРГ, по сравнению с длинными, включающими аГнРГ [12].

Недавние систематические обзоры результатов 118 РКИ показали, что применение короткого протокола с антГнРГ и длинного с аГнРГ характеризуется сопоставимыми показателями рождаемости, тогда как применение короткого протокола с антГнРГ сопровождается более низкой частотой развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) [13].

Очевидными преимуществами аГнРГ при проведении длинного протокола являются управляемость процесса стимуляции, более интенсивный и синхронный рост фолликулов и, как результат, большее число полученных ооцитов и эмбрионов [14]. К преимуществам использования протоколов с антГнРГ исследователи относят меньшую продолжительность и стоимость лечения, лучшую переносимость.

Назначение аГнРГ в течение 3—6 мес перед овариальной стимуляцией женщинам с этой патологией увеличивает частоту наступления клинической беременности (ОШ 4,28; 95% ДИ 2—9,15) и живорождений (ОШ 9,19; 95% ДИ 1,08—78,22) [17].

Однако РКИ, подтверждающие преимущества применения аГнРГ по сравнению с антГнРГ у пациенток с наружным генитальным эндометриозом, не описаны.

В ретроспективном исследовании при анализе 1180 циклов ЭКО/инъекций сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки у данной категории пациенток отмечена сопоставимая частота имплантации при использовании протоколов с аГнРГ и с антГнРГ [18].

Таким образом, убедительных данных о преимуществах использования длинных протоколов с аГнРГ у пациенток с генитальным эндометриозом нет.

При выборе режима овариальной стимуляции целесообразно ориентироваться на возраст женщины и параметры овариального резерва.

У молодых пациенток с нормальными параметрами овариального резерва при наличии мультифолликулярных яичников предпочтительным является использование менее длительных и более комфортных протоколов с антГнРГ, которые обеспечивают достаточно высокую частоту наступления беременности и профилактику СГЯ. При предполагаемом «бедном» ответе на стимуляцию возможно применение как протокола с антГнРГ, так и длинного низкодозового протокола с аГнРГ. В случаях асинхронного роста фолликулов, при прогнозируемом субоптимальном ответе яичников на стимуляцию, а также у пациенток с низким качеством ооцитов и/или эмбрионов в циклах с антГнРГ целесообразно использование длинных протоколов [19—21].

Агонисты ГнРГ в качестве триггера овуляции

Традиционно в программах ВРТ в качестве триггера овуляции для финального созревания ооцитов использовали препараты чХГ. Однако известно, что введение чХГ вызывает устойчивый лютеотропный эффект, который характеризуется образованием множества желтых тел и повышением уровня Е2 и прогестерона, что в свою очередь провоцирует развитие СГЯ [22].

В связи с этим в последние годы у пациенток с риском СГЯ в качестве триггера овуляции для финального созревания ооцитов в протоколах, включающих антГнРГ, вместо чХГ используют аГнРГ.

Назначение однократной дозы аГнРГ индуцирует эндогенные пики ЛГ и ФСГ, аналогичные таковым в естественном цикле, а также приводит к раннему лютеолизу и уменьшению выработки фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что снижает вероятность развития СГЯ [23, 24].

При введении аГнРГ для финального созревания ооцитов у пациенток с нормальным овариальным ответом отмечено большее число зрелых ооцитов, чем при назначении чХГ, что можно объяснить более физиологичными преовуляторными пиками гонадотропных гормонов, а также влиянием пика ФСГ в середине цикла на возобновление мейоза ооцитов и их созревание [25, 27, 28]. Назначение аГнРГ в качестве триггера овуляции оправдано в случаях получения незрелых ооцитов и/или наличия синдрома «пустых фолликулов», наблюдавшихся в предыдущих программах ЭКО [29, 30].

1. Использование аГнРГ для окончательного созревания ооцитов приводит к уменьшению симптомов абдоминального дискомфорта в ЛФ стимулированного цикла, что существенно улучшает качество жизни пациенток и позволяет рекомендовать препараты данной группы при проведении сегментации циклов, а также донорам яйцеклеток [22, 31, 32].
2. Наконец, назначение аГнРГ в качестве триггера овуляции дает возможность провести вторую стимуляцию сразу после аспирации ооцитов в этом же цикле, что является актуальным при «бедном» ответе [33].
3. Несмотря на то что аГнРГ в качестве триггера овуляции хорошо себя зарекомендовали в программах донации ооцитов и при сегментации циклов, использование их в лечебных циклах с переносом эмбрионов требует усиления поддержки ЛФ препаратами эстрогенов, прогестерона и чХГ в связи с выраженной ее недостаточностью [34].

Недостаточность ЛФ стимулированного цикла при использовании аГнРГ в качестве триггера овуляции связана с низкими уровнями ЛГ, приводящими к нарушению функции желтого тела и, как результат, к снижению рецептивности эндометрия и неудачам имплантации [22].

Проведенные ранее исследования показали, что частота клинической беременности при применении протоколов, включающих антГнРГ, в которых в качестве триггера использовали аГнРГ, существенно ниже, чем при введении чХГ.

К тому же при стандартной поддержке ЛФ отмечена высокая частота ранних репродуктивных потерь, а частота живорождений составляла 4—6% [35, 36].

В случае планируемого переноса эмбрионов в лечебном цикле целесообразны модифицированная поддержка ЛФ препаратами эстрогенов и прогестерона, а также назначение низкой дозы чХГ во время введения триггера овуляции («двойной триггер») или во время трансвагинальной пункции яичников [30, 37, 38]. В большинстве исследований показано, что при интенсивной поддержке ЛФ цикла в протоколах с заменой триггера овуляции на аГнРГ частота наступления беременности сопоставима с аналогичным показателем при использовании для этой цели чХГ [39, 40].

Наиболее рациональными подходами при использовании аГнРГ в качестве триггера овуляции являются сегментация цикла и отмена переноса эмбрионов (стратегия «freeze-all»), что позволяет нивелировать неизбежные дефекты ЛФ [41].

Следует отметить, что аГнРГ в качестве триггера овуляции нельзя использовать у всех пациенток [34, 40]. Так, при гипоталамической дисфункции, длительном приеме пероральных контрацептивов использование аГнРГ в качестве триггера овуляции не рекомендовано, поскольку возможны недостаточная индукция оптимального эндогенного пика ЛГ и отсутствие реакции на препарат [22].

Таким образом, использование аГнРГ для финального созревания ооцитов снижает риск развития СГЯ, а модифицированная поддержка ЛФ устраняет ее недостаточность, что позволяет добиться эффективности программы ЭКО, сопоставимой с таковой при введении чХГ.

Применение аГнРГ для подготовки эндометрия в криоциклах

Важной составляющей программ ВРТ является использование криоциклов.

Известно, что перенос эмбрионов в криоциклах увеличивает кумулятивную частоту наступления беременности, снижает финансовые затраты, а также относительно прост для проведения и может быть выполнен за более короткий период времени, чем повторные циклы ЭКО со свежим переносом эмбрионов.

Однако в настоящее время отсутствует единое мнение относительно оптимального способа подготовки эндометрия к переносу размороженных после криоконсервации эмбрионов.

В литературе описаны несколько режимов выполнения криопротоколов: в спонтанном овуляторном цикле; в стимулированном цикле; в циклах с подготовкой эндометрия препаратами эстрогенов и прогестерона, которые проводят как с использованием препаратов аГнРГ, так и без них. У пациенток с регулярным менструальным циклом возможно использование любой из указанных схем подготовки эндометрия в криопротоколах. При нерегулярном менструальном цикле может быть рекомендована индукция овуляции или подготовка эндометрия препаратами эстрогенов и прогестерона [42].

Назначение препаратов эстрогенов и прогестерона не гарантирует полноценной супрессии гипофиза, а при наличии доминантного фолликула в циклах подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов может происходить спонтанная лютеинизация, что ведет к десинхронизации эндометрия и эмбриона.

Для гарантированной супрессии гипофиза и предотвращения спонтанного роста фолликула ряд исследователей рекомендуют использование аГнРГ в циклах подготовки эндометрия к переносу размороженных после криоконсервации эмбрионов [43, 44]. C. Park и соавт.

[43] у пациенток с аденомиозом в течение 2—3 мес использовали лекарственную форму депо аГнРГ — препарат золадекс в дозе 3,75 мг; через 4 нед после последней инъекции начинали введение препарата эстрадиола валерат 6 мг/сут; через 2 нед после начала введения эстрогенов назначали масляный раствор прогестерона 50 мг/сут.

E. Nekoo и соавт.

[45] пациенткам с регулярным менструальным циклом назначали однократное введение формы депо аГнРГ (препарат диферелин) в середине ЛФ цикла, предшествующего стандартной подготовке эндометрия эстрогенами и прогестероном.

В другом исследовании [46] введение аГнРГ (препарат бусерелина ацетат 0,2 мг) начинали на 21-й день предыдущего менструального цикла; при концентрации Е2 в сыворотке крови 200 пг/мл, прогестерона

Источник: https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2018/2/1102572172018021075